Xərçənglə Mübarizə üçün T-Hüceyrəli Terapiya Yaradıldı

2024 Müəllif: Seth Attwood | [email protected]. Son dəyişdirildi: 2023-12-16 15:57

Milli Xərçəng İnstitutunun (NCI) alimləri tərəfindən "Nature Medicine" jurnalında nəşr olunan iş, yalnız bir neçə aydan sonra metastatik döş xərçəngi olan bir qadında şişlərin tamamilə yox olmasına səbəb olan yeni immunoterapiya növünü təsvir edir.

Nəticələr xəstənin şişindən təbii şiş infiltrasiya edən limfositlərin (TIL) necə çıxarıldığını, onların sayını artırmaq üçün bədəndən kənarda yetişdirildiyini və xərçənglə mübarizə aparmaq üçün yenidən xəstəyə yeridildiyini göstərir. Xəstə əvvəllər hormon terapiyası və kimyaterapiya da daxil olmaqla bir neçə müalicə forması almışdı, lakin onların heç biri xərçəngin inkişafını dayandırmadı. Müalicədən sonra xəstənin bütün şişləri yox oldu və 22 aydan sonra hələ də remissiyadadır.

Elm adamları TIL-nin ümumi epitel xərçəngi adlanan xərçəng qrupunu müalicə etmək qabiliyyətinə həvəslə yanaşırlar ki, bunlara kolon, düz bağırsaq, mədəaltı vəzi, döş və ağciyər xərçəngləri daxildir və ABŞ-da bütün xərçəng ölümlərinin 90%-ni təşkil edir, hər il təxminən 540.000 insan, metastazdan.

“Bu şişlər yayılan kimi insanların çoxu ölür. Metastatik xərçəng üçün effektiv müalicələrimiz yoxdur dedi, MD, PhD, NCI-nin Xərçəng Araşdırmaları Mərkəzinin (CCR) cərrahiyyə rəhbəri Steven Rosenberg.

Bu yeni müalicə yanaşmasında ilk addım şiş genomunun ardıcıllığıdır. Bu xəstənin vəziyyətində alimlər döş şişi hüceyrələrində 62 mutasiya aşkar ediblər. İkincisi, epitelial hüceyrə şişlərinin 80% -də mövcud olan, lakin kiçik miqdarda, şişi məhv etmək üçün kifayət olmayan TIL-ləri təcrid etməkdir. Sonra onlar şişdəki mutasiyaya uğramış zülalları tanımaq qabiliyyətinə görə təhlil edilir. Metastatik döş xərçəngi olan bir xəstənin vəziyyətində elm adamları dörd mutant zülalını tanıyan TIL-i kəşf etdilər.

“Biz bu limfositləri təcrid edirik, onları çoxaldır və xəstələrə qaytarırıq. Bu xəstə üçün təxminən 90 milyard hüceyrə yetişdirdik dedi Rosenberg.

TIL-in becərilməsi zamanı, digər immun hüceyrələrin yenidən xəstəyə yeridildikdə TIL-ə müdaxilə etməməsi üçün immun sistemini dəyişdirmək üçün xəstə PD-1 bloklayan immunoterapevtik agent Keytruda ilə də müalicə edilmişdir.

“Biz xəstələrin müalicəsinə onların öz limfoblastlarını daxil edirik ki, onlar genetik olaraq dəyişdirilmiş deyil, təbii T hüceyrələridir. Bu, təsəvvür edilə bilən ən fərdi müalicədir dedi Rosenberg.

Metastatik döş xərçəngi olan bir xəstə bu üsulla müvəffəqiyyətlə müalicə olunan yeganə şəxs deyil. Rosenberg və həmkarları daha üç fərqli metastatik xərçəng növünün müalicəsində TIL-dən istifadə edərək təsirli nəticələr əldə etdilər: kolorektal, öd kanalı və uşaqlıq boynu xərçəngi.

Rosenberg deyir: "Bu müalicələr istənilən xərçəng xəstəsini müalicə etmək iqtidarındadır".

Nəticələr, şübhəsiz ki, ümid verici olsa da, xüsusən də kimyaterapiya ilə müqayisədə xəstələrin yaşadığı aşağı toksiklik səbəbindən, xərçəng tez-tez müalicəyə qarşı müqavimət inkişaf etdirir və tez-tez metastazlarda orijinal şişdən fərqli mutasiyalar ola bilər.

Xəstələrdə TIL-ə qarşı müqavimət inkişaf etdirmək bu qədər asandırmı?

“Təəssüf ki, xərçəngə səbəb olan mutasiyalar xərçəngi yox edən Axilles dabanı ola bilər. Birdən çox mutasiyanı hədəf almaq çox vacibdir”, - Rosenberg bildirib.

Qəribədir ki, bu, bir çox köhnə kimyaterapiya dərmanlarının yeni, fərdiləşdirilmiş müalicələrə nisbətən üstünlüklərindən biridir. Kimyaterapiya xalça-bombardman yaraları ilə genomu təsadüfi şəkildə nüfuz etdiyi üçün, xərçəng hüceyrəsinin onlara qarşı müqavimət göstərməsi çətinləşir. Bir şişdə az sayda mutasiyaya uğramış zülalları hədəf alan TIL-lərin seçilməsi xərçəngin müqavimət inkişaf etdirmə ehtimalını artıra bilər. Bu sahədə daha çox iş lazımdır, həmçinin xərçəng hüceyrələrində hansı mutasiyaların TIL-in mümkün hədəfləri olduğunu öyrənmək üçün üsullar lazımdır.

Əgər əsas iş bu əla ilkin nəticələri təsdiqləyirsə, fərdiləşdirilmiş xəstə terapiyasının inkişafı xüsusi laboratoriyalar və təcrübə tələb edən maliyyə və texniki problemdir. Tamamilə fərdiləşdirilmiş terapiya aparmaq nə dərəcədə praktikdir?

“İnsanlar bunu CAR T hüceyrələri haqqında da söylədilər. Xəstələr üzərində işləyən, çətin və ya olmayan bir şey tapsanız, bir mühəndislik dahisi onu işə salmağın bir yolunu tapacaq dedi Rosenberg.

Və bir neçə şirkət artıq TIL müalicələrini sınaqdan keçirir, o cümlədən Bristol-Myers Squibb və Iovance Biotherapeutics, sonuncusu xüsusi olaraq TIL-ə diqqət yetirir. Hazırda melanoma, uşaqlıq boynu xərçəngi, ağciyər xərçəngi və hətta müalicəsi çətin olan glioblastoma və mədəaltı vəzi xərçəngi üçün TIL-in klinik sınaqları davam edir.

“Bu, bu xərçəng növlərinin müalicəsində nəyin lazım ola biləcəyi barədə düşüncəmizdə dəyişiklikdir. Xərçəngin müalicəsi üçün yeni bir paradiqma dedi Rosenberg.

Bu nümunələrdə TIL tərəfindən göstərilənlər kimi, tamamilə yeni xərçəng müalicələrinin təsirli nəticələrlə mübarizəyə girməsi çox vaxt olmur. İndi təcili olaraq ehtiyac duyulan böyük klinik sınaqların nəticələri və problem yaşamadıqlarına əmin olmaq üçün uğurla müalicə olunan xəstələrin davamlı monitorinqidir.

“Bu, bizə immunoterapiyanın gücünü bir daha göstərən illüstrativ nümunədir” dedi Tom Misteli, PhD, NCI-nin CCR rəhbəri. "Daha geniş miqyasda təsdiqlənərsə, bu T-hüceyrə terapiyasının əhatə dairəsini daha geniş xərçəng spektrinə genişləndirməyi vəd edir."