Peyvəndlərlə məşğul oluruq. 21-ci hissə. Rotavirus

2024 Müəllif: Seth Attwood | [email protected]. Son dəyişdirildi: 2023-12-16 15:57

1. Peyvəndin meydana çıxmasından əvvəl, demək olar ki, bütün uşaqların xəstə olmasına baxmayaraq, az adam rotavirus infeksiyası haqqında eşitmişdi.

2. CDC Pinkbook

Rotavirus 1973-cü ildə kəşf edilib və təkərə bənzədiyi üçün belə adlandırılıb. Virus körpələrdə və uşaqlarda qastroenteritlərin ən çox yayılmış törədicidir. Nəcis-oral yolla ötürülür.

3 aylıqdan sonra ilk infeksiya adətən ən ağır olur. Bu, asimptomatik ola bilər, yüngül ishala səbəb ola bilər və ya yüksək hərarət və qusma ilə müşayiət olunan şiddətli ishala səbəb ola bilər. Semptomlar adətən 3-7 gün ərzində yox olur. Bənzər simptomlar yalnız rotavirus deyil, digər patogenlər də səbəb ola bilər, buna görə də təsdiqləmək üçün laboratoriya təhlili lazımdır.

Mülayim iqlimlərdə bu xəstəliyə daha çox payız və qışda rast gəlinir.

Hal-hazırda iki oral rotavirus peyvəndi mövcuddur: Rotatec və Rotarix. Rotatek 3 doza (2, 4 və 6 ayda) və Rotarix iki dozada (2 və 4 ayda) verilir. İlk doza 14 həftədən sonra, sonuncu doza isə 8 aydan sonra verilməməlidir.

Peyvəndlər tərkibindəki serotiplərə qarşı 74-98% effektivdir. İmmunitetin nə qədər davam edəcəyi məlum deyil.

Birdən çox dozanın effektivliyi və təhlükəsizliyi öyrənilmədiyinə görə, körpəniz onu tüpürərsə və ya tüpürürsə, ona peyvəndin başqa bir dozasını vermək tövsiyə edilmir.

Klinik sınaqlarda ishal və qusma plasebo qrupuna nisbətən peyvənddən sonra ilk həftədə peyvənd edilmiş Rotatekdə daha tez-tez qeydə alınıb. Peyvənddən sonra 42 gün ərzində peyvənd olunmuşlarda ishal, qusma, otit mediası, nazofarenjit və bronxospazma daha çox rast gəlinir.

Peyvənd edilmiş Rotarix-də 7 gün ərzində öskürək və burun axıntısı, "plasebo" qrupu ilə müqayisədə peyvənddən sonra bir ay ərzində qıcıqlanma və köp əmələ gəlmə ehtimalı daha yüksək idi.

3. Körpələrdə rotavirus infeksiyası sonrakı infeksiyalara qarşı qorunma kimi. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Birincil rotavirus infeksiyasında ishal ehtimalı 47% -dir. Sonrakı infeksiyalarla ishal ehtimalı azalır.

Əvvəlki rotavirus diareyası sonrakı infeksiyalar nəticəsində ishal riskini 77% və şiddətli ishal riskini 87% azaldır. Rotavirusdan iki/üç diareya sonrakı infeksiyaların riskini 83% / 92% azaldır.

Əvvəlki asemptomatik infeksiya sonrakı infeksiyaların riskini 38% azaldır.

Əvvəlki iki infeksiya (simptomatik və ya asimptomatik) şiddətli ishaldan 100% qoruyur.

Qısa müddət ərzində ana südü ilə qidalanma rotavirus infeksiyası riskini artırır.

4. İnsanın rotavirusa qarşı immuniteti. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Rotavirus ilə təkrar yoluxma mümkündür, lakin yüngül və ya heç bir simptomla yox olur.

Ümumilikdə virusun 7 serotip qrupu (A-G) var. A qrupu G1-G14, P1-P11 və digər serotiplərə bölünür. İnsanlar əsasən A qrupunda G1-G4 serotipləri ilə, B və C qruplarında isə daha az hallarda yoluxurlar.

Yenidoğulmuşlarda infeksiya adətən asemptomatikdir. Sonradan onlar rotavirusla daha az xəstələnirlər və doğuşdan sonra yoluxmayanlara nisbətən daha asan xəstələnirlər. Körpəlikdə infeksiya, istər simptomatik, istərsə də asemptomatik olsun, 2 il qorunma təmin edir. Erkən uşaqlıq dövründən sonra simptomatik infeksiya nadirdir.

Həyatın ilk ilində yalnız ana südü ilə qidalanma infeksiya riskini azaldır.

90-cı illərdə rotavirusa qarşı peyvəndlər hazırlamağa başladılar, buna görə də CDC ondan nə qədər uşağın öldüyü ilə maraqlandı. Bunun üçün onlar aşağıdakı tədqiqatları aparıblar:

5. Amerikalı uşaqlarda ishal ölümləri. Onların qarşısını almaq olarmı? (Ho, 1988, JAMA)

İshaldan ölümlər (bütün səbəblərdən) bütün postneonatal ölümlərin 2%-ni təşkil edir. 1983-cü ildə ABŞ-da 500 uşaq ishaldan ölürdü, onların 50%-i xəstəxanada öldü. İshaldan ölüm yaşla kəskin azalır, 1-3 aylıq körpələr arasında 4-6 aylıq ilə müqayisədə iki dəfə, 12 aylıqdan isə 10 dəfə yüksəkdir.

Qaradərililər arasında ishaldan ölmə riski ağdərililərə nisbətən 4 dəfə (bəzi ştatlarda isə 10 dəfə yüksəkdir); Anasının yaşı 17-dən az olan körpələr arasında 5 dəfə çox; Valideynləri subay olanlar arasında 2 dəfə çox; Valideynləri məktəbi bitirməyənlər arasında 3 dəfə yüksəkdir.

İshaldan ölümlər qışda yaydan daha çox olur və rotavirusun səbəb olduğu düşünülür. Hər il 70-80 uşağın rotavirusdan öldüyü təxmin edilir.

6. Diareya xəstəliyinin meylləri - ABŞ uşaqlarında əlaqəli ölüm, 1968-ci ildən 1991-ci ilə qədər. (Kilgore, 1995, JAMA)

1968-ci ildən 1985-ci ilə qədər ABŞ-da ishaldan ölüm halları 75% (körpələr arasında - 79%) azaldı və sonra sabitləşdi. 1985-1991-ci illər arasında ildə 240-ı uşaq olmaqla 300 nəfər ishaldan dünyasını dəyişib. Uşaqlar arasında ishaldan ölüm nisbəti 1: 17.000 idi.1985-ci ildən onların yarısı 1,5 aylıq yaşa çatmadan (yəni peyvənd olunma yaşından əvvəl) öldü.

Budur 1968-ci ildən 1991-ci ilə qədər ishaldan ölümlərin qrafiki:

Hər qışda 80-ci illərin ortalarında yoxa çıxan ölüm pikləri müşahidə oluna bilər, 4-23 aylıq uşaqlarda isə yalnız kiçik zirvələr qalır. Rotavirus demək olar ki, yalnız qışda xəstələndiyi üçün müəlliflər bunun rotavirusdan ölüm olduğuna inanırlar.

Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, rotavirus peyvəndləri diareyadan ölüm hallarına ölçülə bilən, lakin kiçik təsir göstərəcək.

7. ABŞ-da rotavirus diareyasının epidemiologiyası: xəstəlik yükünün müşahidəsi və təxminləri. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Dünyada hər il 873 000 insanın rotavirusdan öldüyü təxmin edilir. Lakin inkişaf etmiş ölkələrdə rotavirusdan ölüm nisbəti haqqında heç bir məlumat yox idi və buna görə də 1985-ci ildə BMqT bu peyvəndin ABŞ üçün prioritet olmadığı qənaətinə gəldi. Digər tədqiqatlar diareya ilə xəstəxanaya yerləşdirilən uşaqların üçdə birində rotavirus infeksiyası olduğunu aşkar etsə də, onlar bir perspektivli araşdırmaya əsaslanırdılar.

Birləşmiş Ştatlarda heç bir uşaq rotavirus diareya diaqnozu ilə ölmədiyi üçün bir çox pediatr rotavirusun heç vaxt ciddi və ya ölümcül olmadığına inanırdı. Bununla belə, ölümlə bağlı məlumatların təhlili (əvvəlki tədqiqatlarda) rotavirusun öldüyünə dair şərti olsa da, inandırıcı sübutlar təqdim etdi.

Əvvəlki iki araşdırmaya əsaslanaraq, müəlliflər hesab edirlər ki, ildə 55.000 uşaq rotavirusdan xəstəxanaya yerləşdirilir və 20 uşaq ölür, yəni. 200.000-də 1. Onlar hesab edirlər ki, bu körpələrin başqa bir tibbi vəziyyəti var və ya məsələn, vaxtından əvvəl doğulmuşdur.

Müəlliflər bu qənaətə gəlirlər ki, məqalənin mətnində cəmi 20-ni saydıqları halda, 40-ı haradan aldıqlarını izah etməsələr də, ildə 40-dan az uşaq rotavirusdan ölür.

CDC yazır ki, ildə 20-60 uşaq rotavirusdan ölür, lakin öz araşdırmalarının cəmi 20-ni saydığı halda 60 uşağı haradan aldığını izah etmirlər.

8. Rotavirus peyvəndləri: virus tökülməsi və ötürülmə riski. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- İlk rotavirus peyvəndi (Rotashield) 1998-ci ildə lisenziyalaşdırılıb və onun tərkibində 4 ştam var. 1999-cu ildə invajinasiya ilə əlaqəli olduğu üçün geri götürüldü. İnvaginasiya bağırsağın bir hissəsinin teleskop kimi öz üzərinə qatlanmasıdır.

- İctimaiyyət ciddi yan təsirlərin ən kiçik riskinə belə dözmək istəmir. Hətta 10.000-də 1-ə qədər.

- 1998-ci ildə Rotarix peyvəndi (GSK) lisenziyalaşdırılıb. Bir süzgəcdən ibarətdir. Yoluxmuş uşaqdan təcrid olunmuş ştam, Afrika yaşıl meymunlarının böyrək hüceyrələri vasitəsilə 33 ardıcıl keçid vasitəsilə zəiflədilib. Peyvənd ştammı insan bağırsağında yaxşı çoxalır.

- Rotateq peyvəndi (Merck) 1996-cı ildə lisenziyalaşdırılıb. 5 suş ehtiva edir. (Dostumuz Paul Offit bu vaksin üçün dörd patentə malikdir.)

Digər canlı peyvəndlərdən fərqli olaraq, Rotatec zəiflədilmiş peyvənd deyil, reassortant vaksindir.

Rotavirusun genomu 11 RNT seqmentindən ibarətdir. Rotatek peyvənd ştammlarında bəzi seqmentlər insan rotavirusundan iribuynuzlu rotavirusa dəyişdirilib. Virusun RNT-nin bəzi seqmentlərinin virusun heyvan ştammlarının seqmentləri ilə əvəz olunduğu belə vaksinlərə reassortant vaksinlər deyilir. Rotatec beş valentli peyvənddir. Ən çox yayılmış dörd serotip (G1-G4) iribuynuzlu heyvan P serotipi ilə birləşdirilir. Beşinci ştam insan P serotipi ilə birləşmiş iribuynuzlu heyvan G serotipindən ibarətdir. Üç peyvənd ştammı bir insan və on iribuynuzlu heyvan seqmentindən reassortantdır. Digər ikisi iki insan və doqquz iribuynuzlu heyvan seqmentindən reassorte edilir. Belə bir virus bağırsaqlarda yaxşı çoxalmır, buna görə də Rotatek Rotarix-dən 100 dəfə daha çox viral hissəcikləri ehtiva edir.

İlk peyvənd (Rotashield) də reassortant idi, lakin meymun virusunun seqmentlərindən istifadə etdi.

Peyvəndin tərkibində polisorbat 80 və fetal iribuynuzlu zərdab var.

Hər iki peyvəndin klinik sınaqlarında eyni vaksin plasebo kimi istifadə edilmişdir, lakin virus olmadan [1], [2].

- Rotasheld klinik sınaqları zamanı sınaq başlandıqdan bir il sonra plasebo qəbul edənlərin nəcisində peyvənd ştammları aşkar edilməyə başlandı və sınaqdan 100 gün sonra aşkarlanmağı dayandırdı, bu da "icma anbarının yaradılmasını göstərir" ".

- Kliniki sınaqlarda Rotarix müəyyən edib ki, körpələrin təxminən 50-80%-i virusu ilk dozadan sonra tökür. Sinqapurda aparılan bir araşdırma, körpələrin 80%-nin virusu peyvənddən 7 gün sonra, 20%-nin isə peyvənddən bir ay sonra da atmağa davam etdiyini müəyyən edib. Dominikan Respublikasında aparılan bir araşdırma, peyvənd olunmamış əkizlərin 19%-nin peyvənd edilmiş qardaşlarından peyvənd ştammını aldığını aşkar etdi.

- Rotatec-in ilk dozasından sonra körpələrin 13%-i virusu buraxır.

Burada Rotatekdən sonra körpələrin 21%-nin, burada isə 87%-nin virusa yoluxduğu bildirilir.

Bildirilir ki, vaxtından əvvəl doğulan körpələrin 53%-i Rotatekdən sonra virusa yoluxub.

- Peyvənd virusunun təcrid edilməsi və onun yayılmasının arzuolunmaz yan təsir olduğuna inanılır. Bununla belə, onun potensial faydaları da var. Peyvənd olunmayanlarla yoluxma, poliomielit peyvəndi ilə olduğu kimi, onlarda da toxunulmazlıq inkişaf etdirəcəkdir. Bu təsir peyvəndin əhatə dairəsinin aşağı olduğu, ölüm hallarının yüksək olduğu və immun çatışmazlığı olan insanların az olduğu yoxsul ölkələrdə xüsusilə faydalı olacaq. Təbii ki, ölüm hallarının aşağı olduğu, immun çatışmazlığı olan insanların çox olduğu və insanların çoxunun riskdən qaçmağa üstünlük verdiyi inkişaf etmiş ölkələrdə vaksin ştammlarının təcrid olunması əngəl kimi görünə bilər.

- Yoluxmuş uşağın 1 qram nəcisində 100 milyard virus hissəcikləri var. İnfeksiya üçün yalnız 10 hissəcik kifayətdir. Buna görə də, uşaq bezlərini körpəyə dəyişən böyüklərin özləri də yoluxma riski var. İmmun çatışmazlığı olan insanlar, xüsusilə Rotatekdən sonra 2 həftə və Rotarixdən sonra 4 həftə ərzində peyvənd olunmuş körpə üçün uşaq bezlərini dəyişməməlidirlər.

9. Eksklüziv peastfeeding uşaqlar arasında rotavirus infeksiyasına təsiri. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

Yalnız ana südü ilə qidalanma rotavirus infeksiyası riskini 38% azaldır. Həmçinin: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Məlumata görə, İsveçdə anaların yazda ana südündə rotavirusa qarşı anticisimlər payızdan daha çox olub.

Bildirir ki, qanda sink səviyyəsi rotavirusdan qorunma ilə əlaqələndirilir. Gecikmiş peyvəndlər (17 həftəlik) 10 həftəlik peyvəndlərdən daha təsirli olur.

10. Canlı oral rotavirus peyvəndlərinin yoluxuculuğuna peast südünün inhibitor təsiri. (Ay, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Yoxsul ölkələrdə rotavirus peyvəndləri inkişaf etmiş ölkələrlə müqayisədə daha az immunogendir və daha az effektivdir. Əgər Finlandiyada Rotarix körpələrin 90% -dən çoxunda immun reaksiya yaradırsa, Cənubi Amerikada yalnız 70%, Cənubi Afrika, Malavi, Banqladeş və Hindistanda isə 40-60% -də. Digər oral peyvəndlər də (poliomielit və vəba üçün) yoxsul ölkələrdə daha az effektivdir.

Bunun niyə baş verdiyi hələ məlum deyil, lakin mümkün izahlardan biri, bu ölkələrdə anaların peyvənd zamanı körpələrini daha çox əmizdirmələridir. Həmçinin, yoxsul ölkələrdə anaların ana südündə daha çox anticisimlə ifadə olunan rotavirusa və plasenta vasitəsilə ötürülən IgG antikorlarına qarşı təbii immunitetə malik olma ehtimalı daha yüksəkdir.

Müəlliflər Hindistan, Vyetnam, Cənubi Koreya və ABŞ-dan ana südü nümunələri götürdülər və onun rotavirusa inhibitor təsirinin olub olmadığını yoxladılar.

Məlum olub ki, Hindistandan alınan ana südü nümunələrində rotavirusa ən çox, Vyetnam və Cənubi Koreyadan gələn süddə daha az, ABŞ-dan alınan süddə isə ən az anticisim var.

Müəlliflər parenteral rotavirus vaksinlərinin hazırlanmasını və peyvənd zamanı hepatit B-nin məhdudlaşdırılmasının onun immunogenliyinə təsir edib-etmədiyini araşdırmağı tövsiyə edirlər. daha 1].

Burada bildirilir ki, peyvənddən bir saat əvvəl və bir saat sonra hepatit B-dən çəkinmək peyvəndin immunogenliyinə heç bir şəkildə təsir etmir. Daha çox: [1], [2].

11. Rotavirus ishalının qarşısının alınması üçün peyvəndlər: istifadə olunan vaksinlər. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database System Rev)

Cochrane Sistematik İcmal. İnkişaf etmiş ölkələrdə peyvənd diareya riskini təxminən 40% və ağır rotavirus ishal riskini 86% azaldır.

Peyvəndin ölümü azaltdığı aşkar edilməyib.

Ciddi əlavə təsirlər (SAE) Rotaryx peyvəndi olanların 4,6% və Rotatec peyvəndinin 2,4% -ində bildirildi. Oxşar miqdarda SAE "plasebo" qruplarında qeydə alınıb.

12. ABŞ-da rotavirus peyvəndinin iqtisadi effektivliyi və potensial təsiri. (Widdowson, 2007, Pediatriya)

Birləşmiş Ştatlarda rotavirusa qarşı peyvənd bütün rotavirus hadisələrinin 63% -nin və bütün ciddi halların 79% -nin qarşısını alacaq. Bu, ildə 13 ölüm və 44 000 xəstəxanaya yerləşdirmənin qarşısını alacaq.

12 dollardan çox olan bir doza üçün peyvənd ictimai sağlamlıq baxımından iqtisadi cəhətdən sərfəli olmayacaq və 42 dollardan çox olan bir doza üçün sosial cəhətdən əsaslandırılmayacaq. Bu gün Rotatek bir doza üçün 69-83 dollar, Rotarix isə 91-110 dollara başa gəlir. daha 1].

13. Pazildə serotipik olaraq əlaqəsi olmayan G2P [4] ştammlarının yaratdığı ağır ishala qarşı monovalent rotavirus peyvəndinin (Rotarix) effektivliyi. (Correia, 2010, J Infect Dis)

Braziliyada, peyvənddən əvvəl 19% -30% hallarda meydana gələn rotavirus G2P ştammı [4] peyvəndin başlanmasından 15 ay sonra bütün digər ştammları əvəz etdi. Bu ştama qarşı peyvəndin (Rotarix) effektivliyi 6-11 aylıq uşaqlar arasında 77%, 12 aydan yuxarı uşaqlarda isə -24% (mənfi) olmuşdur. Daha çox: [1], [2].

Bildirilir ki, Braziliyada peyvənd başlandıqdan sonra rotavirusun adi ştamları yeni G12P ştammı ilə əvəzlənib [8]. Paraqvay və Argentinada da gərginlik dəyişiklikləri baş verib.

14. Kolumbiyada monovalent rotavirus peyvəndinin effektivliyi: vəziyyətə nəzarət araşdırması. (Cotes-Cantillo, 2014, Peyvənd)

Kolumbiyada 6-11 aylıq uşaqlar arasında peyvəndin effektivliyi (Rotarix) 79% təşkil etmişdir; ağır ishal hallarından 63%; və çox ağır halların 67%-i.

12 aydan yuxarı uşaqlarda effektivlik -40% təşkil etmişdir; ağır hallardan -6%; və çox ağır hallardan -156% (mənfi effektivlik).

Bütün yaşlar üçün ümumi peyvəndin effektivliyi -2% idi; ağır hallardan -54%; və çox ağır hallardan -114% (mənfi effektivlik).

Mərkəzi Avstraliyada Rotarixin iki dozasının effektivliyinin 19% olduğunu və bir dozanın təsirsiz olduğunu bildirir.

Bildirir ki, istehsal olunan antikor miqdarı ilə peyvəndin klinik effektivliyi arasında heç bir əlaqə yoxdur.

15. Əks transkripsiya polimeraza zəncirvari reaksiya analizində NSP3 genindən istifadə etməklə RotaTeq® peyvəndi ştammlarının vəhşi tipli suşlardan fərqləndirilməsi. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Müəlliflər qastroenteritli 1106 körpənin nəcisini analiz etmiş və onların dörddə birində A qrupu rotavirusları aşkar etmişlər. Aşkar edilmiş ştamların 13,6%-i peyvənd olub.

16. Kəskin qastroenteritli 7 yaşlı uşaqda rotateq peyvəndi ilə törədilən, ikiqat reassortant rotavirusun aşkarlanması. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Rotavirusun genomu ayrı-ayrı seqmentlərdən ibarət olduğundan, virusun iki müxtəlif ştammı eyni hüceyrəni yoluxdurduqda, onlar seqmentləri mübadilə edə və yeni ştam yarada bilərlər. Bu, nəzarətsiz şəkildə baş verən eyni reassortmentdir.

Burada yeddi yaşlı qızda qastroenterit hadisəsi qeydə alınıb. Onun nəcisindən rotavirus ştammı təcrid edilib ki, bu da Rotatek peyvəndinin digər iki insan-buynuzlu suşlarının reassortasiyası idi. Lakin qıza rotavirus peyvəndi vurulmayıb. Üstəlik, peyvənd olunmuş heç kimlə əlaqə saxlamayıb. Onun iki qardaşında da oxşar qastroenterit əlamətləri var idi, onlar da peyvənd olunmayıblar və peyvənd olunmuşlarla təmasda olmayıblar.

İzolyasiya edilmiş reassortant virus ştamının stabil və yüksək yoluxucu olduğu aşkar edilmişdir. Müəlliflər hesab edirlər ki, bu yeni virus böyük ehtimalla əhali arasında yayılır. Əvvəllər reassortant ştammlar artıq təcrid olunmuşdu, lakin yalnız bu yaxınlarda peyvənd olunmuş Rotateklərdən: [1], [2], [3].

O, Rotarix peyvəndi ştammı ilə vəhşi virusun reassormentindən yeni ştamların aşkar edilməsi haqqında məlumat verir.

Bildirir ki, uşaqların 17%-i peyvənddən sonra virusa yoluxub, 37%-i isə iki dəfə reassortant virusa yoluxub. Bəzi uşaqlar virusu peyvənddən çox sonra, son dozadan 9 gündən 84 günə qədər buraxırlar.

17. Nikaraquada qastroenteritli peyvənd edilmiş uşaqlardan rotaviruslarda peyvənddən əldə edilən NSP2 seqmenti. (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Müəlliflər Nikaraquada qastroenteritli peyvənd edilmiş uşaqlarda rotavirus genomunu təhlil etdilər və yabanı ştamm və Rotatek peyvəndi ştammları arasında reassortment nəticəsində yaranan yeni virus ştammlarını aşkar etdilər.

18. Rutin peyvənddən sonra qastroenteriti olan körpələrdə RotaTeq rotavirus peyvəndi ştammlarının müəyyən edilməsi. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Peyvənddən sonra iki həftə ərzində ishal olan uşaqlar arasında 21% peyvənd ştammından xəstə idi. İzolyasiya edilmiş peyvənd ştammlarının 37%-i iki Rotatek peyvəndi ştammının reassortant ştammları olmuşdur.

on doqquz. Rotavirus infeksiyasının tezliyi və erkən uşaqlıq dövründə çölyak xəstəliyinin otoimmünitesi riski: uzunlamasına bir araşdırma. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Tez-tez rotavirus infeksiyaları çölyak xəstəliyi riskinin artması ilə əlaqələndirilir.

HLA-DQ2 (çölyak xəstəliyi ilə əlaqəli gen) sağlam ağ insanların 20-30% -ində tapılır. Bununla belə, çölyak xəstəliyi əhalinin 1% -dən azını təsir edir. daha 1].

20. Rotavirus immunizasiyası və 1-ci tip diabetes mellitus: İç-içə vəziyyət – nəzarət araşdırması. (Chodick, 2014, Uşaq Yoluxucu Xəstəlik)

İsraildə 2000-2008-ci illər arasında 18 yaşdan kiçik uşaqlar arasında 1-ci tip diabet xəstəliyinə tutulma halları ildə 6% artıb. 5 yaşa qədər uşaqlar arasında isə 6 il ərzində 104% artıb. Müəlliflər virus infeksiyalarının xəstəlik faktoru olduğunu irəli sürdülər ki, bu da rotavirusa qarşı peyvəndin diabet riskini azalda biləcəyini göstərir. Lakin məlum oldu ki, peyvənd olunmuşlar 1-ci tip şəkərli diabetə peyvənd olunmayanlara nisbətən 7,4 dəfə tez-tez tutulurlar.

21. Fransada rotavirus peyvəndləri: üç körpə ölümü və çoxlu ciddi yan təsirlərə görə peyvəndlər artıq uşaqların adi peyvəndi üçün tövsiyə edilmir. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Fransada rotavirus peyvəndi başlanandan bəri 508 əlavə təsir (201-i ciddi) və 47 invajinasiya hadisəsi bildirildi. 2 körpə invajinasiyadan, digəri isə nekrotizan enterokolitdən ölüb. Peyvənddən əvvəlki beş il ərzində Fransada invajinasiyadan yalnız bir ölüm qeydə alınmışdı.

Buna görə də, rotavirus peyvəndi milli immunizasiya cədvəlinə daxil edilməyib və dövlət tərəfindən maliyyələşdirilmir.

Peyvəndlərin klinik sınaqlarında nə inkişaf etmiş, nə də inkişaf etməkdə olan ölkələrdə peyvəndin ümumi ölümü azaltdığı aşkar edilməmişdir.

22. Merck bildirir ki, Rotatek-in klinik sınaqlarında peyvənd edilmiş insanlarda epileptik tutma riski "platsebo" qrupu ilə müqayisədə 2 dəfə artmışdır. Kawasaki sindromu peyvənd edilmiş 5 Rotatecdə və plasebo qrupunda 1 nəfərdə bildirilmişdir. Vaxtından əvvəl doğulmuş körpələr arasında ciddi neqativ hallar peyvənd edilmiş uşaqların 5,5% -ində və "plasebo" alanların 5,8% -ində bildirildi.

GSK bildirir ki, Rotarix klinik sınaqlarında ölüm peyvənd edilmiş qrupda 0,19%, plasebo qrupunda isə 0,15% təşkil edib. Peyvənd olunanlarda Kawasaki sindromu riski 71% artıb.

Bildirir ki, ən böyük klinik sınaq olan Rotarixdə (63 000 uşaq) peyvənd edilmiş qrupda plasebo qrupuna nisbətən sətəlcəmdən 2,7 dəfə çox ölüm qeydə alınıb. FDA bunun böyük ehtimalla qəza olduğuna inanır. Peyvəndin Kawasaki sindromu riskini artırması mümkündür. Daha çox [1], [2].

23. Peyvənddən sonra uşaq bağırsağı toxuma nümunələrindən viral patogenlərin skrininqi. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

2010-cu ildə bir qrup müstəqil tədqiqatçı Rotarix peyvəndində təsadüfən donuz sirkovirusu PCV1 aşkar etdi və FDA peyvəndi dayandırmağa qərar verdi. FDA əvvəlcə Rotatec-də donuz virusu olmadığını bildirdi, lakin iki ay sonra Rotatec-də iki donuz virusu, PCV1 və PCV2 olduğu aşkar edildi. FDA, bu virusların insanlar üçün çox güman ki, zərərsiz olduğu və peyvəndin faydalarının hipotetik zərərlərdən daha çox olduğu qənaətinə gələn bir komitə topladı. Komitə həmçinin istehsalçılara donuz virusları olmayan vaksinlər hazırlamağı tövsiyə edib. Rotatekdə virus aşkar edildikdən bir həftə sonra FDA pediatrlara hər iki vaksinlə peyvənd etməyə davam etməyi tövsiyə etdi. O vaxtdan səkkiz il keçib, lakin istehsalçılar donuz virusları olmayan vaksinlər hazırlamağa tələsmirlər.

Bu araşdırmada müəlliflər donuz viruslarının insan bağırsağında çoxalıb çoxalmadığını müəyyən etmək istəyiblər. Onlar donuz viruslarını tapmadılar, lakin Rotatek peyvəndində endogen M7 babun virusunu tapdılar, ehtimal ki, peyvənd üçün virusun yetişdirildiyi Afrika yaşıl meymunlarının böyrək hüceyrələrindən alınmışdır.

Çin peyvəndi inəklərin böyrək hüceyrələrində yetişdirilən rotavirusun qoyun ştamından istifadə edir və vaksinlərdə donuz virusuna rast gəlinməyib.

Bildirilir ki, 40 ildir məlum olan və zərərsiz olan PCV2 donuz virusu qəfil mutasiyaya uğrayaraq bütün dünyaya yayılıb, donuz balaları onunla xəstələnməyə başlayıb və donuzlar üçün ölümcül olub. daha 1]

24. ABŞ-da rotavirus peyvəndi sonrası invajinasiya riski körpələr. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Rotatek peyvəndi 9 qat invajinasiya riski ilə əlaqələndirilir (65.000-də 1). Bu, geri çəkilmiş Rotasheld peyvəndinin (1-2 / 10,000) riskindən aşağı olan böyüklük sırasıdır.

25. Bir valentli rotavirus peyvəndindən sonra invajinasiya riski. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix ilk peyvənddən sonra invajinasiya riskini həftədə 8,4 dəfə artırır.

26. Avstraliyanın Milli İmmunlaşdırma Proqramında rotavirus vaksinləri ilə əlaqəli invajinasiya riski və xəstəliklərin qarşısının alınması.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

Avstraliyada Rotarix peyvənddən sonrakı həftədə invajinasiya riskini 6,8 dəfə, Rotatek isə 9,9 dəfə artırıb.

Burada bildirilir ki, Meksikada Rotarix invajinasiya riskini 6,5 dəfə artırıb.

27. Rotavirus peyvəndindən sonra invajinasiya riski: Kohort və hal-nəzarət tədqiqatlarının sübuta əsaslanan meta-analizi. (Kassim, 2017, Peyvənd)

11 tədqiqatın meta-analizi. Rotavirus peyvəndinin ilk dozası invajinasiya riskini 3,5-8,5 dəfə artırır.

Peyvənddən sonra invajinasiya riskinin artdığını təsdiqləyən daha çox tədqiqatlar: [1], [2], [3], [4], [5].

Tədqiqatlarda invajinasiya hallarının sayının 44% az bildirildiyi bildirilir.

28. Rotavirus peyvəndi və invaginasiya: ABŞ-da valideynlər peyvənd faydaları əldə etmək üçün nə qədər risk qəbul edəcəklər? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Peyvəndin açıq faydalarına baxmayaraq, heç bir peyvənd tamamilə təhlükəsiz deyil. Postklinik tədqiqatlar göstərdi ki, yeni lisenziyalı rotavirus peyvəndi invajinasiya riskini artırır. Ancaq valideynlər üçün riskin nə olacağı və belə bir peyvənd üçün nə qədər pul ödəməyə razı olduqları məlum deyil.

50% əhatəyə nail olmaq üçün valideynlər ildə 2897 invajinasiyaya dözməyə hazırdır, nəticədə 579 əməliyyat və 17 əlavə ölüm var. Və 90% əhatəyə nail olmaq üçün valideynlər 359 əməliyyat və 11 peyvənd ölümü daxil olmaqla 1794 invajinasiya hadisəsinə dözməyə hazırdırlar.

İyirmi uşaq rotavirusdan peyvənd olunmadan ölür.

Valideynlərin gəliri nə qədər az olarsa, bir o qədər riski qəbul edirlər.

Valideynlər risksiz peyvəndin üç dozası üçün 110 dollar ödəməyə hazırdır, lakin riskli peyvəndin üç dozası üçün cəmi 36 dollar.

Digər tədqiqatlar artıq müəyyən edib ki, valideynlər vaksinlərdən daha çox xəstəlikdən ölməyə üstünlük verirlər və bu araşdırma bu faktı təsdiqləyir.

29. Eyni əkizlərdə post-rotavirus peyvəndi invaginasiyası: Xəstəlik hesabatı. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

İki əkiz uşağa Rotarix peyvəndi vuruldu, bir həftə sonra onlardan birində invajinasiya simptomları yarandı və təcili əməliyyat olundu. Əməliyyatdan bir neçə saat sonra digər əkizdə də oxşar simptomlar yaranıb və əməliyyat olunub. Amma o qədər də təcili deyil.

30. Rotarix mənşəli ştamla ikincil infeksiyanın səbəb olduğu kəskin qastroenteritli körpə. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Yaponiyada iki aylıq bir qıza Rotarix peyvəndi vuruldu və 10 gün sonra onun iki yaşlı bacısı ağır qastroenterit diaqnozu ilə xəstəxanaya yerləşdirildi. Məlum olub ki, o, bacısından mutasiyaya uğramış virusun peyvənd ştamını alıb.

ABŞ-da Rotatek peyvəndi ilə eyni hadisəni qeyd edirik. Peyvənd edilmiş körpə 10 gündən sonra qardaşını iki peyvənd ştammından alınan rotavirus ştammı ilə yoluxdurdu.

31. Yeni ağır birləşmiş immun çatışmazlığı vəziyyətində davamlı rotavirus peyvəndi tökülməsi: Skrininq üçün səbəb. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

İmmun çatışmazlığı olan körpələr peyvənddən sonra uzun müddət ağır qastroenteritdən əziyyət çəkə bilərlər. Ancaq peyvənd vurulan iki aylıq dövrdə körpənin immun çatışmazlığı olub-olmaması hələ də bəllidir. Müəlliflər peyvənddən əvvəl uşaqları genetik anadangəlmə qüsurlara görə yoxlamağı təklif edirlər. daha 1].

32. 2007-2016-cı illər arasında 10 il ərzində VAERS rotavirus peyvəndindən sonra 514 ölüm və 230 əlilliyi qeydə aldı. Peyvənd başlamazdan əvvəl ildə 20 ölüm, yəni 1: 200,000 (və hətta rotavirusdan olması faktı deyil) qeydə alınıb.

VAERS-in bütün halların 1%-10%-ni təşkil etdiyi halda, peyvənddən sonra ölüm ehtimalı rotavirusdan ölmə ehtimalından 25-250 dəfə yüksəkdir.