Peyvəndlərlə məşğul oluruq. 23-cü hissə. Meningokokk

2024 Müəllif: Seth Attwood | [email protected]. Son dəyişdirildi: 2023-12-16 15:57

1. Menenjit və bakteriemiyaya səbəb olan üçüncü bakteriya növü meningokokkdur. Meningokok xəstəliyinə yoluxma halları pnevmokok və hemofil influenzae ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır, lakin meningokok peyvəndi ən yeni lisenziyalı peyvənd olduğundan, meningokokk son vaxtların ən böyük dəhşət hekayəsinə çevrilmişdir.

2. CDC Pinkbook

Meningokokların 13 seroqrupu var, lakin əsasən beşi invaziv infeksiyalara cavabdehdir: A, B, C, W, Y. Uşaqlarda invaziv infeksiyaların 60%-ni B seroqrupu törədir.

İnvaziv infeksiyanın ölümcülliyi 10-15%, meningokoksemiyanın (meningokokk sepsis) ölümcülliyi isə 40%-ə çatır.

Risk faktorları aktiv və passiv siqaret, alkoqol, sıxlıq və aspleniyadır (dalağın olmaması).

Xəstəliklərin 98% -i sporadikdir və yalnız 2% -i alovlanma ilə əlaqədardır.

İlk polisaxarid peyvəndi 1974-cü ildə ortaya çıxdı. Digər polisaxarid peyvəndləri kimi, körpələrdə təsirli deyil.

İlk meningokokk konjugat peyvəndi (Menactra) 2005-ci ildə 11 yaşdan yuxarı yeniyetmələr üçün lisenziyalaşdırılmışdır. İkinci peyvənd (Menveo) 2010-cu ildə lisenziyalaşdırılıb. Hər ikisi ACWY seroqruplarına qarşı qoruyur. Peyvəndlərin 10 il təsirli olacağı gözlənilirdi, lakin sonradan məlum oldu ki, antikorların sayı 3-5 ildən sonra azalır, 11 yaşında peyvənd edilənlər isə 16-21 yaşda qorunmayacaq. meningokok infeksiyası riski daha yüksəkdir. Buna görə də, 2010-cu ildə 16 yaşında revaksinasiya əlavə edildi.

2006-10-cu illərdə CDC peyvənd olunanlarda 30 xəstəlik hadisəsi olduğunu bildirdi. Onların arasında ölüm nisbəti peyvənd olunmayanlarla eyni idi.

2014-15-ci illərdə iki seroqrup B peyvəndi, Bexsero (GSK) və Trumenba (Pfizer) lisenziyalaşdırılıb, lakin onlar hələ immunizasiya cədvəlinə əlavə edilməyib.

3. Neisseria meningitidis-ə qarşı vaksinlərin hazırlanmasında irəliləyişlər. (Tan, 2010, N Engl J Med)

Meningokok xəstəliyinə yoluxma halları ABŞ-da 300.000-də 1, Avropada isə orta hesabla 100.000-də 1-dir.

Əvvəllər ən çox rast gəlinmənin 6-24 aylıq uşaqlarda baş verdiyinə inanılırdı, lakin son məlumatlar anadan antikor almamış 6 aya qədər olan körpələrin ən çox xəstələndiyini göstərir.

ACWY seroqrup konjugat peyvəndləri körpələrdə təsirli deyil.

Xəstəliyin əksər halları B seroqrupunda baş verir, lakin bu seroqrupun kapsulunda beyindəki qlikoproteinlərə çox oxşar molekul olduğundan, bu seroqrupdan olan polisaxarid peyvəndləri, birincisi, anticisimləri yaxşı əmələ gətirmir, ikincisi, onlar səbəb ola bilər. -dən otoimmün reaksiyaya - molekulyar mimika mexanizmi üçün. Buna görə də xarici membran zülalları əsasında peyvəndlər hazırlanmışdır. Lakin meningokokların xarici membranının zülalları antigenləri dəyişdirə bildiyi üçün bu, peyvəndin təsirsizliyinə səbəb ola bilər.

Meningokok xəstəliyi çox nadir xəstəlik olduğundan, bütün meningokok peyvəndləri klinik effektivliyə deyil, immunogenliyə (yəni, antikor səviyyələri) əsasən lisenziyalaşdırılıb.

4. ABŞ-da Neisseria meningitidis xəstəliyi epidemiologiyasında dəyişikliklər, 1998-2007: meningokok xəstəliyinin qarşısının alınması üçün təsirlər. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

1998-2007-ci illər arasında meningokok xəstəliyinə yoluxma halları 64% azalıb. Orta hesabla, bu illər ərzində xəstələnmə 200 mində 1 idi və 2007-ci ilə qədər meningokokk ilə xəstələnmə 300 mində 1-ə qədər azaldı.

Ən yüksək insident bir yaşa qədər olan körpələr arasında (100 minə 5) olmuşdur. Onların hallarının 50% -i B seroqrupundan qaynaqlanır. Və həyatın ilk ilində halların üçdə ikisi 6 aydan az olan körpələrdə baş verir.

Qaradərililər ağlara nisbətən 44% daha çox xəstələnirlər.

Meningokok infeksiyası ilə bağlı ölüm nisbəti 11% təşkil edib və yaş artdıqca artıb. Yaşlılar arasında ölüm 24%, körpələr arasında isə 3-6% təşkil edib.

Ən çox hal yanvar və fevral aylarında, ən az isə avqustda müşahidə olunub.

Müəlliflər belə bir nəticəyə gəlirlər ki, peyvənddən əvvəl ABŞ-da meningokok xəstəliyinə yoluxma halları ən aşağı həddə olub və peyvənd edilmiş yeniyetmələrdə peyvənd başlandıqdan sonra onların yalnız 32%-i peyvənd olunduğu üçün insidentlərdə ciddi azalma olmayıb.

(Demək olar ki, bütün tədqiqatlarda qırmızı ip kimi gedən bir motiv. Peyvənd başlanandan sonra insidentin azalması müşahidə edilməmişdirsə, bu, əhatə dairəsinin qeyri-kafi olmasıdır. Əgər azalma varsa, bu, əlbəttə ki, peyvəndin ləyaqəti, yalnız 2% peyvənd edilmiş olsa belə) …

5. Bakterial meningitdə dəyişikliklər. (Karter, 1990, Arch Dis Child)

Şotlandiyada meningokok xəstəliyindən ölüm nisbəti 1946-61-ci illərdəki 10,3%-dən 1971-86-cı illərdə 1,2%-ə düşüb. Xəstəlik hər 100 000 uşağa 7,9-dan 5,3-ə düşüb.

Bu müddət ərzində hemofil infeksiyaya yoluxma halları 4 dəfə artıb, ölüm nisbəti isə 19,2%-dən 3%-ə düşüb.

6. Belçikada bir şəhər ərazisində bakterial meningitin retrospektiv epidemioloji tədqiqatı. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

Belçikada bakterial meningitin tezliyi 1988-1993-cü illər arasında, əsasən meningokok səbəbiylə 10 dəfə artmışdır. İmmiqrantlar və ağdərili olmayanlar daha çox xəstələnirdilər.

7. İnsanın meningokoklara qarşı immuniteti. II. Təbii immunitetin inkişafı. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

Meningokokk tərəfindən asimptomatik kolonizasiya nəticəsində ondan bir neçə həftə ərzində antikorlar istehsal olunur.

Altı aya qədər olan körpələr ananın antikorları tərəfindən qorunur. Körpələrin qanında antikorların konsentrasiyası ananın qanından daha yüksəkdir.

Təbii immunitet adətən uşaqlıq dövründə formalaşır.

8. Neisseria meningitidis: vaqon vəziyyətinə baxış. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

Əhalinin 10%-i meningokok bakteriyasının daşıyıcısıdır. Uşaqlar arasında 3% -dən az, 15-24 yaşlılar arasında isə 24-37% xəstələnir. Orduda da yüksək səviyyədə müstəmləkəçilik müşahidə olunur. Məsələn, Norveç əsgərləri arasında 70% -dən çoxu meningokokk daşıyıcıları idi.

Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırma göstərdi ki, adi üsullarla (bakterial mədəniyyət) müəyyən edilən meningokokk daşıyıcılarının sayı az qiymətləndirilə bilər. Başqa bir üsuldan (immunohistokimya) istifadə etməklə, 45%-nin meningokokk daşıyıcısı olduğu, onların yalnız 10%-də adi üsulla aşkar edilən meningokokk olduğu müəyyən edilmişdir.

Meningokokların kolonizasiyası infeksiyadan sonra bir neçə həftə ərzində antikor istehsal edir və xəstəliklərdən qoruya bilər.

Daşıyıcılarda tapılan suşların təxminən 50%-nin kapsulsuz olduğu aşkar edilmişdir. Əvvəllər kapsulsuz suşların patogen olmadığına inanılırdı, lakin sonra məlum oldu ki, meningokokklar yüksək tezlikli kapsulların istehsalını açıb-söndürə bilirlər. Kapsulun itirilməsi meningokokkların nazofarenksi kolonizasiya etmək və bədənin müdafiə sistemlərindən qaçmaq qabiliyyətini artırdığına dair sübutlar var. daha 1]

9. Meningokok xəstəliyi: tarixi, epidemiologiyası, patogenezi, kliniki təzahürləri, diaqnostikası, mikroblara qarşı həssaslıq və qarşısının alınması. (Manchanda, 2006, Indian J Med Microbiol)

1%-dən azında xroniki xoşxassəli meningokoksemiya inkişaf edə bilər. Bu xəstələrin bir neçə həftə ərzində qanda potensial öldürücü bakteriyalara necə dözdüyü məlum deyil.

10. Səyahət edənlərdə meningokok xəstəliyi riski və qarşısının alınması üçün mövcud tövsiyələr. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Məkkədə zəvvarlar arasında tez-tez meningokok xəstəliyinə yoluxma halları baş verir, buna görə də Səudiyyə Ərəbistanı Həcc vizasına müraciət edənlər üçün məcburi peyvənd tətbiq edib. Bundan sonra heç bir epidemiya müşahidə edilmədi.

Meningokok xəstəliyi ən çox Saharadan cənubda yerləşən ölkələrin daxil olduğu "Afrika meningit qurşağı"nda yayılıb. Əksər hallar quru mövsümdə qeydə alınır. Bununla belə, turistlərin xəstələnməsi ilə bağlı heç bir məlum hadisə yoxdur.

Hər 6 həftədən bir CDC təyyarələrdə potensial meningokok infeksiyalarını araşdırır. Bununla belə, yalnız iki belə hal məlumdur.

11. Tütün tüstüsü meningokok xəstəliyi üçün risk faktoru kimi. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

18 yaşınadək uşaqda meningokok infeksiyası riski ananın siqaret çəkdiyi halda 3,8 dəfə yüksəkdir.

Yetkinlər arasında siqaret çəkmək meningokok infeksiyasına yoluxma riskini 2,4 dəfə, siqaret çəkməni 2,5 dəfə, xroniki xəstəlik riskini 10,8 dəfə artırır.

12. İkinci əl tüstüyə məruz qalma və uşaqlarda invaziv meningokok xəstəliyinin riski: sistematik baxış və meta-analiz. (Murrey, 2012, BMC Public Health)

Passiv siqaret çəkmə meningokok infeksiyası riskini 2,2 dəfə artırır. Hər iki valideyn siqaret çəkəndə risk 8 dəfə artır. Daha çox: [1] [2] [3]

Meningokokk meningitin inkişaf etmiş ölkələrlə müqayisədə daha çox yayıldığı Qanada odunla bişirilən yeməklər xəstəliyin riskini 9 dəfə artırır.

13. Passiv siqaret, invaziv meningokok xəstəliyi və profilaktik tədbirlər: şərh. (Rəşid, 2012, BMC Med)

Valideynlər yalnız evdən kənarda siqaret çəkirlərsə, bu, uşaqların saçında nikotinin səviyyəsini azaltmır, bu da siqaret çəkənlərin siqaret çəkdikdən sonra nikotini nəfəs almağa davam etdiyini göstərə bilər. Bu, evlər, avtomobillər və xəstəxanalar kimi yalnız müəyyən yerlərdə siqaret çəkmək qadağan olunarsa, meningokok infeksiyası riskinin azalmayacağına işarə edir və tam qadağa lazımdır. Amma məlumdur ki, nisbətən az adam siqareti buraxır, ona görə də uşaqların peyvənd edilməsi yəqin ki, daha təsirli olacaq. Bundan əlavə, uşaqların siqaret çəkən valideynlərini sürü immuniteti vasitəsilə meningokokklardan qoruya biləcəklərinə ümid var.

14. ABŞ-da Kişilərlə Cinsi əlaqədə olan Kişilər Arasında Meningokok Xəstəliyi Riskinin Artması, 2012-2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Homoseksuallarda meningokok infeksiyası riski heteroseksuallara nisbətən 4 dəfə yüksəkdir. HİV-ə yoluxmuş homoseksuallar, yoluxmamış homoseksuallara nisbətən meningokok xəstəliyinə 10 dəfə daha çox yoluxurlar. Meningokok xəstələrinin 45%-i bir neçə partnyorun olduğunu və anonim cinsi əlaqədə olduğunu bildirdi.

Homoseksuallar arasında 32% siqaret çəkir (ABŞ-da böyüklərin 18%-nə qarşı) və 48%-i narkotik istifadə edir (orta hesabla 10%-ə qarşı).

Nyu-Yorkda homoseksuallar arasında meningokok infeksiyası riski orta göstəricidən 50 dəfə, Almaniyada 13 dəfə, Parisdə 10 dəfə, Cənubi Kaliforniyada 50 dəfə çox olub.

Homoseksualların 24%-i meningokokların daşıyıcısıdır, heteroseksual qadınlarda isə bu göstərici 6%-dir. Son zamanlar oral-anal əlaqədə olan homoseksualların 43%-i daşıyıcı idi.

Anal kanalda homoseksualların 4,5%-də meningokokk da aşkar edilib.

2016-cı ildə cinsi yolla ötürülə bilən yeni meningokok ştammı aşkar edilib.

CDC bildirir ki, 2016-cı ildə meningokok xəstəliyi olan 16 yaşdan yuxarı kişilərin 57%-i homoseksual əlaqə saxladığını bildirib. Daha çox: [1] [2] [3] [4].

15. Kişilərlə cinsi əlaqədə olan kişilər arasında invaziv meningokokk xəstəliyi. (ECDC, 2013)

İİV-ə yoluxma meningokok infeksiyası riskini 11 dəfə, QİÇS-ə yoluxma riskini 12 dəfə artırır.

2010-cu ildə Nyu Yorkda homoseksuallar arasında meningokok epidemiyası başlayıb. Bu, mobil tanışlıq proqramları və gey barlara baş çəkməklə bağlıdır.

16. Yeniyetmələrdə meningokok xəstəliyi üçün risk və qoruyucu amillər: uyğunlaşdırılmış kohort tədqiqatı. (Tully, 2006, BMJ)

Çoxlu partnyorlarla intim öpüşmə yeniyetmələr arasında meningokok infeksiyası riskini 3,7 dəfə artırır. Vaxtından əvvəl doğuş da riski 3,7 dəfə artırır. Əvvəlki xəstəlik riski 2,9 dəfə artırdı.

Dini mərasimlərdə iştirak riskin 11 dəfə, peyvəndlərin isə 8 dəfə azalması ilə əlaqələndirilir.

Bildirilir ki, marixuana meningokok infeksiyası riskini 4,2 dəfə, gecə klublarına gedənlərin sayının isə 3,3 dəfə artması ilə əlaqələndirilir. Piknikə getmək və rəqs etmək riski 3-4 dəfə azaldıb.

17. ABŞ-da nadir hallarda müşahidə edilən seroqrup B ştammı ilə əlaqəli meningokok xəstəliyinin uzun müddət universitet zirvəsi. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Ohayo Universiteti meningokok epidemiyası (13 hal). Barlara getmək xəstəlik riskini 8 dəfə, birdən çox partnyorla öpüşmək isə 13,6 dəfə artırdı.

Çilidə meningokok xəstəliyi üçün risk faktorları izdiham (yataq otağında 2,5 nəfərdən çox), aşağı ana təhsili, aşağı gəlir, alkoqoldan sui-istifadə və xroniki xəstəlik idi.

Braziliyada valideynlərin aşağı təhsili meningokokkların kolonizasiyası riskinin 2 dəfə artması ilə əlaqələndirilir ki, bu da yəqin ki, sosial-iqtisadi şəraiti əks etdirir.

Yunanıstanda izdiham və əvvəlki kəskin respirator infeksiyalar uşaqlarda xəstəlik riskini 3 dəfə, atanın siqaret çəkməsi isə 4,5 dəfə artırıb. Daha çox: [1] [2] [3]

18. Meningococcal Conjugate Peyvəndlərinin İstifadəsi üzrə Yenilənmiş Tövsiyələr-İmmunlaşdırma Təcrübələri üzrə Məsləhət Komitəsi (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

Menactra-nın peyvənddən bir il sonra klinik effektivliyi 91% təşkil edir və 2-5 ildən sonra 58% -ə qədər azalır (CI: -72-89).

19. Meningokokkal seroqrup C konjugat peyvəndi tətbiq edildikdən 4 il sonra effektivliyi. (Trotter, 2004, Lancet)

1999-cu ildə İngiltərə 2, 3 və 4 aylıq körpələr üçün milli peyvənd təqviminə meningokok (seroqrup C) konjugat vaksini daxil etdi. Peyvənddən sonra ilk ildə peyvəndin effektivliyi 93% idi, lakin bir ildən sonra effektivlik mənfi oldu (-81%). Daha gec yaşda peyvənd olunduqdan sonra toxunulmazlıq daha uzun müddət davam edir.

iyirmi. Norveçdə B qrupu meningokok xəstəliyinə qarşı xarici mempan vezikül peyvəndinin təsiri. (Bjune, 1991, Lancet)

Norveç Avropada meningokok xəstəliyinə ən çox rast gəlinir və halların 80%-i B. seroqrupundadır (1970/80-ci illərdə epidemiya olub və 14-21 000-də 1 xəstəliyə rast gəlinib).

Xarici membran zülal peyvəndi (OMV) ilə ikiqat kor, randomizə edilmiş tədqiqat (170.000 nəfər) aparılmışdır. Plasebo kimi alüminium hidroksid istifadə edilmişdir.

Peyvəndin effektivliyi cəmi 57% olduğu üçün onun peyvənd cədvəlinə daxil edilməməsinə qərar verilib.

21. Iquique, Çilidə meningokokk qrupu B (15: P1.3) xarici mempan zülal peyvəndinin effektivliyi, təhlükəsizliyi və immunogenliyi. Meningokok Xəstəlikləri üzrə Çili Milli Komitəsi. (Boslego, 1995, Peyvənd)

Çilidə Seroqrup B peyvəndinin klinik sınaqları (40.000 nəfər). Digər meningokok seroqruplarına qarşı peyvənd plasebo kimi istifadə edilmişdir.

2,5 yaşdan yuxarı peyvəndin effektivliyi 51%, 5 yaşa qədər uşaqlarda isə mənfi -23% idi.

22. Yetkinlərin və uşaqların MeNZB peyvəndindən sonra antikorların davamlılığı və körpələrdə dördüncü dozaya cavab. (Jackson, 2011, Arch Dis Child)

1991-ci ildə Yeni Zelandiyada B seroqrupu meningokok epidemiyası başlayıb, 2001-ci ildə pik həddə çatıb və azalmağa başlayıb.

2004-cü ilə qədər Yeni Zelandiya ştammı üçün xüsusi peyvənd hazırlanmışdır. Epidemiya zamanı təsadüfi sınaqların aparılması qeyri-etik hesab edildiyi üçün 2004-cü ildə 6 həftədən 19 yaşa qədər bütün uşaqlar üçün peyvənd kampaniyası başladıldı. 2006-cı ilə qədər uşaqların 80%-i peyvənd olunub və kampaniya dayandırılıb.

Peyvəndin üçüncü dozasından 7 ay sonra körpələrdə antikorların sayı demək olar ki, orijinal səviyyəyə qayıdır. daha 1]

Bu kampaniyanın ətraflı jurnalist araşdırması: [1] [2]

23. Meningokok peyvəndinin alınmasına baxmayaraq, Ekulizumab (Soliris) alan xəstələr arasında invaziv meningokokk xəstəliyi üçün yüksək risk. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Ekulizumab komplement sistemini (anadangəlmə immun sisteminin tərkib hissəsi) basdıran çox nadir bir dərmandır. Bu dərman meningokok infeksiyası riskinin 1000-2000 dəfə artması ilə əlaqələndirilmişdir.

Bu dərmanı istifadə edən 16 nəfərdə meningokoksemiya yaranıb, onlardan 14-ü peyvənd olunub.

24. H faktoru komplement sistemini tənzimləyən zülallardan biridir. H amili hüceyrə ilə bağlı olduğundan komplement sisteminin bu hüceyrəyə qarşı reaksiyasını boğur, bağlanmadıqda isə mikroorqanizmlərə qarşı eyni reaksiyanı gücləndirir. Əgər bakteriyada H faktorunu özünə bağlaya bilən zülal varsa, o zaman bakteriya beləliklə komplement sisteminin hücumundan qaça bilər. Bu mexanizm bəzi bakteriyaların, o cümlədən meningokokkların virulentliyinin bir hissəsidir.

Seroqrup B meningokok peyvəndinin əvvəlki növləri (polisaxarid, konyuq və xarici membran peyvəndləri) səmərəsiz olduğu sübut olunduğundan, bunun daha yüksək effektivliyə səbəb olacağı ümidi ilə yeni peyvəndlərə (Bexero və Trumanba) zülal bağlayan amil H əlavə edilmişdir.

Heyvanlarda Bexero peyvəndindən sonra yaranan antikorlar insan faktoru H ilə çarpaz reaktiv idi. Hal-hazırda H faktoruna qarşı antikorların insanlarda istehsal olunub-olunmayacağı və bunun otoimmün reaksiya riskini artırıb-istirəməyəcəyi məlum deyil.

(H faktoru ilə çarpaz reaksiyaya girən antikorlar, həmçinin orqanizmin meningokok infeksiyasının basdırılmasında əsas olan komplement sisteminin boğulmasına səbəb ola bilər.)

25. Neisseria meningitidis-in kapsul dəyişdirilməsi. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci USA)

Pnevmokok kimi, meningokok bakteriyası da öz seroqrupunu dəyişə bilər.

26. Serotip antigen 17 və serosubtip antigen P1.19 (B: 17: P1.19) ilə ST-269 seroqrup B meningokoklarının yeni yaranan klonuna görə Kanadanın Kvebek şəhərində invaziv meningokok xəstəliyi. (Qanun, 2006, J Clin Microbiol)

2004-cü ildə Kvebekdə seroqrup B meningokok xəstəliyinin alovlanması baş verdi. Müəlliflər hesab edirlər ki, bu, çox güman ki, C seroqrupu üçün polisaxarid peyvəndi ilə peyvənd nəticəsində seroqrupun dəyişdirilməsi ilə əlaqədardır.

27. Bir Kollec-Rhode Island, 2015-2016-da bir Serogrup B Meningokokal Xəstəliyinin ən yüksək həddi və Kütləvi Peyvənd Kampaniyasına cavab olaraq meningokok daşımalarının qiymətləndirilməsi. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

2015-ci ilin əvvəlində Rod-Aylenddəki bir kollecdə seroqrup B meningokok infeksiyası baş verdi (iki hal). Hər ikisi sağaldı.

Epidemiyadan sonra kampusda tələbələr və müəllimlər, eləcə də onların intim partnyorları üçün üç dozalı 5 peyvənd kampaniyası aparılıb. Ümumilikdə ~ 4000 nəfər yeni lisenziyalı Trumanba peyvəndi ilə peyvənd olunub.

Bu peyvəndin kolonizasiyaya necə təsir etdiyi bilinmədiyi üçün müəlliflər bunu sınaqdan keçirmək üçün bir peyvənd kampaniyasından istifadə etdilər.

20-24%-i meningokokk, 4%-i isə B seroqrupunun daşıyıcısı olub.

Siqaret çəkənlər arasında müstəmləkəçilik riski 30%, barlara və klublara həftədə ən azı bir dəfə baş çəkənlər arasında isə kolonizasiya riski 80% artıb.

Müəlliflər peyvəndin heç bir şəkildə meningokokkların kolonizasiyasına və ya sürü toxunulmazlığına təsir etmədiyi qənaətinə gəldilər və buna görə də yüksək peyvənd əhatəsi tələb olunur.

28. Universitet tələbəsi əhalisi arasında meningokok daşıyıcılığı - ABŞ, 2015. (peakwell, 2018, Vaksin)

Rod-Aylenddəki başqa bir universitetdə meningokokk kolonizasiyasının öyrənilməsi.

Peyvəndin kolonizasiyaya heç bir təsiri olmadı.

Siqaret çəkmək müstəmləkəçilik riskini 1,5 dəfə, barlara həftədə ən azı bir dəfə baş çəkmək - 2 dəfə artırdı.

29. MenB-4C və MenB-FHbp ilə Peyvənd Kampaniyasından Sonra Bir Universitet Serogrupu B Meningokokal Xəstəlikləri Təcrübəsi-Oreqon, 2015-2016-a cavab olaraq meningokok daşıma. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Epidemiyadan sonra Oreqon Universitetində peyvənd kampaniyasına start verilib. 11% -17% meningokokk daşıyıcıları olub, onlardan 1,2% -2,4% B seroqrupunun daşıyıcıları olub.

1-2 doza Bexero və 1-3 doza Trumenba ilə peyvənd bütövlükdə meningokokkların, xüsusən də B seroqrupunun kolonizasiyasına təsir göstərməmişdir.

30. Universitet Tələbələrində W Qrupunda Meningokok Vaqonunda yüksəliş, Birləşmiş Krallıq. (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

İngiltərədə yeniyetmələr bu yaxınlarda konjugat peyvəndi ilə peyvənd olunmağa başladılar (ACWY seroqrupları üçün). Müəlliflər universitetdə peyvənddən əvvəl və sonra meningokokkların kolonizasiyasını sınaqdan keçirdilər və məlum oldu ki, peyvənd əhatəsi 71% olmasına baxmayaraq, kolonizasiya 14% -dən 46% -ə, W seroqrupunun kolonizasiyası isə 11 dəfə artaraq 0,7% -dən 8-ə yüksəldi. %.

31. Dr. CDC-nin peyvəndlər üzrə direktoru Rodewald 2004-cü ildə CDC-nin yeniyetmələr üçün peyvəndlərlə zəif işlədiyini və buna görə də valideynləri uşaqları peyvənd etməməyin nəticələri barədə qorxutmaq reklam kampaniyasının bir hissəsi olacağını söylədi. Və meningokok peyvəndi bu məqsədlər üçün idealdır. Çünki meningokok peyvəndindən sonra tetanus, difteriya və göyöskürəyə qarşı gücləndirici peyvəndlər, həmçinin HPV və herpes peyvəndləri də peyvənd təqviminə əlavə edilməlidir.

Məqalədə o da deyilir ki, adətən peyvənd müalicənin qiymətindən xeyli ucuz başa gəlir, lakin meningokokkda bu belə deyil. Peyvəndlər ildə 3,5 milyard dollara başa gələcək və xilas edilən hər həyat bir milyon dollardan çox olacaq. Ətraflı: [1 (s.13)]

32. Erkən yeniyetməlik dövründə meningokokal konjugat peyvəndinə depressiv simptomlar və immun cavablar. (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

Depressiyada olan uşaqlarda depressiya olmayan uşaqlara nisbətən meningokoklara qarşı peyvənd edildikdən sonra daha çox antikor əmələ gəlir.

33. Menactra meningococcal conjugate peyvəndi alanlar arasında Guillain-Barré sindromu - ABŞ, iyun-iyul 2005. (CDC, 2005, MMWR Mortal Wkly Rep)

Menaktra 2005-ci ilin yanvarında lisenziya alıb və 11-12 yaşlı uşaqlar, eləcə də birinci kurs tələbələri üçün tövsiyə olunub.

10 iyun və 25 iyul 2005-ci il tarixləri arasında peyvənd edilmiş birinci kurs tələbələri arasında VAERS-də Guillain-Barré sindromunun 5 hadisəsi bildirildi.

Halların birində peyvənd edilmiş qızda artıq iki dəfə, 2 və 5 yaşında, peyvənddən sonra 2 həftə ərzində Guillain-Barré sindromu var idi.

CDC bunun təsadüf ola biləcəyi qənaətinə gəlir və peyvəndlərin davam etdirilməsini tövsiyə edir. İstehsalçı əlavəyə əlavə etdi ki, Guillain-Barré sindromu peyvəndlə əlaqəli ola bilər.

34. 11-21 Yaşda Quadrivalent Meningococcal Conjugate Vaksinin Təhlükəsizliyi. (Tseng, 2017, Pediatriya)

Digər peyvəndlərlə birlikdə meningokok peyvəndi (Menaktra / Menveo) alanlar arasında peyvənddən sonra 12 həftə ərzində üz iflici riski nəzarət qrupuna nisbətən 5 dəfə yüksək idi. Doğrudur, eyni peyvəndlər peyvənddən yalnız 12 həftə sonra və daha sonra nəzarət qrupu kimi istifadə edilmişdir.

Peyvənd olunanlarda Haşimoto xəstəliyinə tutulma riski 5,5 dəfə, iridosiklit 3,1 dəfə, epileptik tutma 2,9 dəfə çox olub. Lakin sonra bütün bu hallara yenidən baxıldı, bəziləri istisna edildi və müəlliflər peyvəndlə bu xəstəliklər arasında statistik əhəmiyyətli əlaqənin olmadığı qənaətinə gəldilər.

35. A, C, W və Y birləşmiş meningokokk seroqruplarının (MenACWY-CRM) adi körpə peyvəndləri ilə birlikdə təhlükəsizliyi: sağlam körpələrdə açıq etiketli, randomizə edilmiş, faza 3b nəzarətli tədqiqatın nəticələri. (Abdelnour, 2014, Peyvənd)

Menveo peyvəndinin klinik sınaqları. 5700 Menveo və digər peyvəndlər (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), 2000 isə yalnız digər peyvəndlər aldı.

Menveo peyvəndi və digər peyvəndlərlə peyvənd edilmiş körpələr arasında 16% -də ciddi sistem reaksiyaları, yalnız digər peyvəndlərlə peyvənd olunanlar arasında - 13% -də müşahidə edilmişdir. Müəlliflər statistika ilə bir az oynadılar və iki qrup arasında heç bir fərq olmadığı və peyvəndin tamamilə təhlükəsiz olduğu qənaətinə gəldilər.

Həmçinin, meningokoklara qarşı peyvənd edilmiş qrupda ölüm halları iki dəfə çox idi, lakin onların ölümləri heç bir şəkildə peyvəndlə əlaqəli deyildi.

Yeddi hadisə peyvəndlə əlaqəli ola bilər (Kawasaki sindromu, epilepsiya, kəskin yayılmış ensefalomielit).

36. Bexsero klinik sınaqlarında plasebo kimi alüminium hidroksid, digər meningokok peyvəndi və ya Yapon ensefalit peyvəndi istifadə edilmişdir.

Peyvənd olunanların 2,1%-də ciddi neqativ hallar qeydə alınıb. Peyvənd bütün B seroqrup ştammlarına qarşı qorunmur. Bu peyvənd 1500 mkq-da bütün peyvəndlər arasında ən yüksək alüminium miqdarını ehtiva edir. Hepatit B peyvəndi, məsələn, 250 mkq ehtiva edir.

Körpələr üçün Menactra klinik sınaqda nəzarət qrupu pnevmokok, hepatit A və MMRV əleyhinə peyvəndlər aldı. Uşaqlar və böyüklər üçün peyvəndin klinik sınaqlarında plasebo kimi meningokoklara qarşı polisaxarid peyvəndi istifadə edilmişdir.

Ciddi neqativ hallar 2-2,5%-də qeydə alınıb. Körpələrin 60% -i əsəbi idi, 30% -i iştahını itirdi.

Peyvənd, ehtimal ki, üz iflici, transvers mielit və kəskin yayılmış ensefalomielit və bir sıra digər xəstəliklərlə əlaqələndirilir.

Menaktruya Daptacel peyvəndi tətbiq edildikdən bir ay sonra peyvənd edilmişlər Daptacel peyvəndindən bir ay əvvəl peyvənd edilənlərə nisbətən xeyli az antikora malik idilər.

37. Çadda 160 uşaq meningokoka qarşı peyvənd olunub, ondan sonra 40 uşaqda nevroloji fəsadlar yaranıb.

38. Fransada Meningitec peyvəndi (C seroqrupundan konjugat) istifadə olunur. Ən azı 680 uşaq bu peyvənddən təsirlənib. Onlar şirkəti məhkəməyə veriblər və onların vəkili peyvəndin laboratoriya müayinəsini sifariş edib. Məlum olub ki, onun tərkibində titan, qurğuşun və sirkonium kimi ağır metalların nanohissəcikləri var.

39. 2006-cı ildə milli immunizasiya təqviminə meningokok peyvəndi əlavə edildikdə meningokok xəstəliyinə yoluxma halları 250 000-də 1, ölüm səviyyəsi 2,5 milyonda 1 olub.

2015-ci ildə insident milyonda 1 olub. 2014-cü ildə ABŞ-da meningokokdan cəmi 43 nəfər ölüb, onlardan 5-i 5 yaşa qədər uşaqlardır. Yəni meningokokkdan ölüm 7 milyonda 1 olub.

Müqayisə üçün qeyd edək ki, 2015-ci ildə 1015 nəfər hemofil qripdən, 3350 nəfər isə pnevmokokdan dünyasını dəyişib. Və bu, onların peyvənd edilməsinə baxmayaraq.

2017-ci ildə Rusiyada meningokok xəstəliyinə yoluxma halları 200 000-də 1, İsraildə 150 000-də 1, Ukraynada 100 000-də 1, Avropada 200 000-də 1, körpələr arasında isə 10 000-də 1-dir.

40. ABŞ-da 5 yaşa qədər uşaqlar arasında meningokokkdan ölənlərin sayı. Uşaqlar üçün meningokokklara qarşı peyvənd hələ tətbiq olunmayıb, lakin ölüm halları 90-cı illərin ortalarından bəri 90%-dən çox azalıb.

Mən tez-tez yazmışam ki, bütün yan təsirlərin 1-10%-nin VAERS-də bildirildiyi təxmin edilir. Bu bəyanat nəyə əsaslanır?

41. MEDWatch təqdimatı. Dərmanların və cihazların mənfi təsirləri və məhsul problemləri haqqında məlumat vermək üçün yeni yanaşma. (Kessler, 1993, JAMA)

Xəstəxanaya müraciətlərin 3%-dən 11%-ə qədəri dərman yan təsirlərinin nəticəsi ola bilər. Ciddi yan təsirlərin yalnız 1%-i FDA-ya bildirilir.

Bu, dərmanlarla bağlı problemlərin vaxtında aşkarlanmamasına gətirib çıxarır. Məsələn, silikon implantların 30 ildir bazarda olmasına baxmayaraq, onların otoimmün xəstəliklərlə əlaqəli olduğu yalnız bu yaxınlarda aşkar edilmişdir.

42. Spontan hesabat məlumatlarının məhdudiyyətləri və güclü tərəfləri. (Qoldman, 1998, Clin Ther)

Böyük Britaniyada ciddi yan təsirlərin 10% -dən çox olmadığı və qeyri-ciddi dərman əlavə təsirlərinin 2% -4% -dən çox olmadığı təxmin edilir.

FDA şübhəli ciddi yan təsirlərin 1%-dən azını alır.

Bildirilən yan təsirlərin pik həddi dərmanın bazara çıxarılmasının ikinci ilinin sonunda baş verir, bundan sonra yan təsirlərin sayı dəyişməsə də, hesabatların sayı azalır.

43. Peyvəndin mənfi hadisələri üçün iki passiv nəzarət sisteminin hesabat həssaslığı. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

VAERS-də peyvəndlə əlaqəli poliomielit hallarının 72%-i, lakin DTP-dən sonra hipotonik-hiporeaktiv epizod hallarının yalnız 4%-i və MMR-dən sonra trombositopeniya hallarının 1%-dən azı bildirilmişdir. Peyvənddən uzun müddət sonra baş verən nəticələr və ümumiyyətlə peyvəndlə əlaqəli olmayan nəticələr daha az yaygındır.

VAERS hesabatlarının 5%-dən azının valideynlərdən gəldiyini bildirir.

44. VAERS, meningokok peyvəndindən sonra 153 ölüm və 366 əlil olduğunu bildirdi.

2016-cı ildə 3 yaşınadək 7 uşaq peyvənd olunaraq dünyasını dəyişib, daha 15 uşaq isə əlil olub. Həmin il 5 yaşa qədər 9 uşaq meningokokkdan dünyasını dəyişib. VAERS-in bütün halların yalnız 1-10%-ni təşkil etdiyi və yalnız risk qrupuna daxil olan uşaqların peyvənd edildiyi halda, meningokok peyvəndi meningokokkdan daha çox insanı öldürə bilər.