Peyvəndlərlə məşğul oluruq. 14-cü hissə. Donuz

2024 Müəllif: Seth Attwood | [email protected]. Son dəyişdirildi: 2023-12-16 15:57

1. Uşaqlarda parotit (parotit) adətən elə əhəmiyyətsiz xəstəlikdir ki, hətta ÜST onları qorxutmur. Bununla belə, yazırlar ki, parotit böyüklərdə ciddi fəsadlar yarada bilər. Buna görə də körpələrin peyvənd edilməsi vacibdir.

2. Peyvənddən əvvəlki dövrlərdə parotit hallarının 15-27%-i asemptomatik idi. Peyvəndin klinik simptomları necə dəyişdirdiyi aydın olmadığı üçün bu gün neçə hadisənin asemptomatik olduğu məlum deyil. Orxit (xayanın iltihabı) parotitlərin ən çox görülən komplikasiyasıdır, lakin bu, yalnız cinsi yetkin kişilərdə mümkündür. Orxit adətən birtərəfli olur. Donuz orxitindən sonsuzluq, hətta ikitərəfli orxit vəziyyətində də nadirdir.

Peyvənd mövcud olana qədər heç bir parotit halı qeydə alınmamışdı.

MMR-nin hələ də qadağan edildiyi və parotit peyvəndinin dövlət tərəfindən maliyyələşdirilmədiyi və az adamın peyvənd olunduğu Yaponiyadan başqa, monovalent parotit peyvəndi demək olar ki, heç yerdə tapılmır.

3. Parotit xəstəliyinə qarşı peyvənd. (1967, BMJ)

Kabakulak uşaqlarda nisbətən yüngül bir xəstəlikdir, lakin uşaqlar məktəbi buraxmalı olduqları üçün əlverişsizdir. Parotitdən ciddi fəsadlar nadirdir.

Peyvənddən sonra xəstəlikdən sonra əhəmiyyətli dərəcədə daha az antikor istehsal olunur.

Bu yaxınlarda hazırlanmış parotit peyvəndi perspektivli görünsə də, kütləvi peyvəndlərə ehtiyac yoxdur.

4. Parotit xəstəliyinin qarşısının alınması. (1980, BMJ)

13 il sonra BMJ yenidən İngiltərənin körpələr üçün başqa bir peyvənd ehtiyacı olub-olmadığını maraqlandırır.

Kabakulak qeydiyyata alınmır və halların sayı məlum deyil, xüsusən də 40% hallarda parotit asemptomatikdir. Ola bilsin ki, qızılca peyvəndi kombinasiya olunsun. Belə bir peyvənd hələ də parotit və ya qızılca xəstəliyinə tutulmayanlar üçün məktəbə daxil olarkən verilə bilər.

Bu gün qızılca peyvəndi ilə razılaşan valideynlərin 50%-i ona əlavə olaraq başqa bir peyvəndi də qəbul edərmi? Yalnız əsassız, lakin geniş yayılmış orxit sonsuzluq qorxusu Britaniyanın yeni peyvəndlərə olan inamsızlığını alt-üst etsə. Əks halda bu peyvənd tələb olunmayacaq.

Bununla belə, hətta aşağı peyvənd əhatəsi də həssas yetkinlərin sayının artmasına səbəb ola bilər. Bu, artıq ABŞ-da baş verir.

Peyvənd sağalmamış insan üçün bir xeyir ola bilər, lakin bunun əksi bütövlükdə cəmiyyət üçün doğrudur, çünki yetkinlərin 95%-i parotit xəstəliyinə qarşı immun olduqda status-kvo dəyişəcək. Bu xəstəlik xoşagəlməz ola bilər, lakin nadir hallarda təhlükəlidir. Kütləvi miqyasda bunun qarşısını almağa çalışmaq bütün əlavə risklərlə birlikdə böyüklər arasında xəstəlik hallarını artıra bilər.

5. Parotitlərin ağırlaşmalarının retrospektiv müayinəsi. (1974, JR Coll Gen Pract)

O, 1958-1969-cu illərdə İngiltərədəki 16 xəstəxanada 2482 parotit xəstəliyinin xəstəxanaya yerləşdirilməsini təhlil edir. Onlar ölkədə xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb edən parotit hadisələrinin əksəriyyətini təşkil edir. Xəstələrin yarısı 15 yaşdan yuxarı idi. 42%-də fəsadlar müşahidə olunub. Üç nəfər öldü, lakin onlardan ikisinin başqa bir ciddi xəstəliyi var idi və parotit ölümlə əlaqəli olmaya bilər, üçüncüsü isə ümumiyyətlə parotitdən əziyyət çəkmirdi. Bu hallar arasında geri dönməz olaraq qalan yeganə fəsad beş xəstədə karlıqdır, onlardan dördü böyükdür.

Parotitdə menenjit o qədər yaygındır ki, bəziləri bunun bir komplikasiya deyil, xəstəliyin ayrılmaz hissəsi hesab edilməli olduğuna inanır. Hər halda, parotitdə menenjitin təhlükəli olmadığı və nadir hallarda nəticələr verdiyi barədə konsensus var. Bu, bu araşdırma ilə təsdiqlənir.

Orxit ümumiyyətlə ən qorxulu şeydir. Orxitdən sonsuzluqla bağlı ümumi bir qorxu var, lakin bunun ehtimalı çox yüksəkdir. Sonsuzluğu istisna etmək mümkün olmasa da, kiçik bir retrospektiv tədqiqatda orxit nəticəsində sonsuzluq aşkar edilməmişdir.

Müəlliflər belə qənaətə gəlirlər ki, parotit xəstəliyinə qarşı kütləvi peyvəndlərə ehtiyac yoxdur. Yetkin yeniyetmələr internat məktəbinə və ya hərbi xidmətə girəndə onlara peyvənd etmək məntiqli ola bilər. Ancaq yenə də xatırlamaq lazımdır ki, 14 yaşına qədər oğlanların 90% -i artıq parotit xəstəliyinə tutulub, ona görə də onlar anticisimlər üçün yoxlanılmalı və yalnız antikorları olmayanlar peyvənd edilməlidir.

6. Qızılca, parotit və məxmərəkə qarşı immunizasiyadan sonra sensorinöral karlığın hesabatları. (Stüart, 1993, Arch Dis Child)

Peyvəndin tətbiqindən sonra 4 il ərzində MMR-dən sonra 9 karlıq hadisəsini təsvir edir. Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, 3 hadisə peyvəndlə əlaqəli deyil (lakin bunun səbəbini izah etmirəm), qalan 6 hadisə isə əlaqəli ola bilər və ya olmaya da bilər.

Uşaqlarda birtərəfli karlığın diaqnozu çətin olduğundan və 12 aylıq peyvənd edildiyindən, qaçırılan başqa hallar da ola bilər.

Müəlliflər məktəbə girərkən uşaqların eşitmə qabiliyyətini sınamağı və MMR-nin eşitməyə təsir edib-etmədiyini öyrənmək üçün onu tarixi məlumatlar ilə müqayisə etməyi təklif edirlər.

MMR-dən sonra daha bir neçə karlıq halları: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9].

VAERS ilə daha 44 hadisə bildirildi.

7. Kabakulak meningoensefaliti (puyn, 1957, Calif Med)

San-Fransiskoda 12 il ərzində (1943-1955) parotit səbəbiylə 119 meningoensefalit hadisəsi haqqında məlumat verir. Adətən yumşaq, ağırlaşmalar olmadan, nevroloji nəticələr olmadan keçir, beş gündən az davam edir və xəstəxanaya yerləşdirmə nadir hallarda lazımdır. Parotitdən meningoensefalitdən ölüm çox nadirdir və bütün tibbi ədəbiyyatda yalnız 3 belə hal təsvir edilmişdir (bu 119-dan biri də daxil olmaqla).

8. İş yerində parotit. Uşaqlıqda peyvəndlə qarşısı alına bilən xəstəliyin dəyişən epidemiologiyasının əlavə sübutları. (Kaplan, 1988, JAMA)

Peyvəndin tətbiqindən 20 il sonra və geniş istifadə olunduqdan 10 il sonra bir iş yerində (Çikaqo Ticarət Şurası) ilk parotit epidemiyası (118 hadisə) baş verdi. Xəstəliyin baş verməsi 120 738 dollara başa gəldi, peyvəndin qiyməti isə cəmi 4,47 dollardır.

Müəlliflər bildirirlər ki, tarixən parotitdən vaksinlərin qarşısının alınmasına digər xəstəliklər kimi diqqət yetirilməyib, çünki xəstəlik yüngül formadadır. Bununla belə, hər bir parotit hadisəsi üçün 1500 dollar çox yüksək qiymətdir, halbuki peyvəndin qiyməti dövlət sektorunda 4,47 dollar, özəl sektorda isə 8,80 dollardır. Araşdırmalar göstərir ki, parotit peyvəndinə xərclədiyiniz hər dollar 7-14 dollar qənaət edir.

Bundan əlavə, yetkinlərdə parotit tez-tez ağırlaşmalara səbəb olur. Orxit cinsi yetkin kişilərin 10-38% -ində baş verir. Həmçinin, parotit olan böyüklərdə menenjit inkişaf edə bilər (20 yaşdan yuxarı olanlar arasında 0,6% hallarda). Hamiləliyin ilk trimestrində parotit, aşağı düşmə riskini artırır.

Peyvənddən əvvəlki dövrlərdə parotit xəstəliyi əsasən həbsxanalarda, uşaq evlərində və ordu kazarmalarında müşahidə edilirdi.

9. MMR peyvəndinin parotit komponentinin effektivliyi: vəziyyətə nəzarət araşdırması. (Harling, 2005, Peyvənd)

Londonda parotit epidemiyası. Xəstələrin 51%-nə peyvənd vurulub. Vaksinin birdəfəlik dozasının effektivliyi 64% təşkil edib. İki dozanın effektivliyi 88% -dir. İmmunogenlik (yəni antikorların miqdarı) peyvəndin effektivliyinin dəqiq bioloji göstəricisi olmadığı üçün bu effektivlik klinik sınaqlarda göstəriləndən xeyli aşağıdır. Bundan əlavə, peyvəndlər düzgün saxlanmayıb, bu da onları təsirsiz hala gətirir.

Müəlliflər parotit peyvəndinin effektivliyinə dair digər tədqiqatları da nəzərdən keçirirlər. 60-cı illərdə səmərəlilik 97%, 70-ci illərdə 73-79%, 80-ci illərdə 70-91%, 90-cı illərdə 46-78% (Urabe ştammı üçün 87%) olmuşdur.

10. Taylandda peyvəndlə əlaqəli parotit infeksiyaları və parotit füzyon proteinində yeni mutasiyaların müəyyən edilməsi. (Gilliland, 2013, Biologicals)

Taylandda qadın tibb bacılarının MMR peyvəndindən iki həftə sonra parotit xəstəliyi baş verdi. Xəstələrə virusun vaksin ştammı (Leninqrad-Zaqreb) diaqnozu qoyulub. Bu ştam keçmişdə bir neçə dəfə parotit xəstəliyinə səbəb olmuşdur.

11. Peyvənd edilmiş gənc yetkinlərdə parotit xəstəliyinə qarşı immunitetin azalması, Fransa 2013. (Vygen, 2016, Euro Surveill)

2013-cü ildə Fransada 15 parotit epidemiyası qeydə alınıb. Xəstələrin 72%-i iki dəfə peyvənd olunub. Peyvəndin effektivliyi bir doza üçün 49% və iki doza üçün 55% təşkil etmişdir.

Bir dəfə peyvənd edilənlər arasında, peyvənddən sonra hər keçən il parotit xəstəliyinə tutulma riski 7% artır.

İki dəfə peyvənd edilənlər arasında, peyvənddən sonra hər keçən il parotit inkişaf riski 10% artır.

Beş kişidə orxit müşahidə edildi. Biri peyvənd olunmamış, ikisi bir doza, ikisi isə iki dəfə peyvənd olunub.

Kabakulak öz-özünə yox olan yüngül bir xəstəlikdir, lakin bəzən xüsusilə böyüklərdə orxit, meningit, pankreatit və ya ensefalit kimi ciddi fəsadlara səbəb ola bilər. Yetkinlərdə parotitdən yaranan ağırlaşmalar uşaqlara nisbətən daha tez-tez və daha ciddi olur. Xüsusilə peyvənd olunmayanlar arasında.

Digər ölkələrdə də peyvənd olunanlar arasında parotit epidemiyası var. Bunun səbəbi peyvəndin effektivliyinin azalması və təbii gücləndiricilərin olmamasıdır. Həmçinin ola bilər ki, epidemiyalar mahiyyətcə həddən artıq qiymətləndirilmiş effektivlik, qeyri-adekvat peyvənd əhatəsi və ya vaksinlə əhatə olunmayan ştammın olması ilə əlaqədardır.

Peyvənd olunanlar arasında epidemiyaların olması və effektivliyinin azalması insanı vaksinin üçüncü dozası haqqında düşünməyə vadar edir. Belə bir təcrübə ABŞ-da 2009 və 2010-cu illərdə epidemiyalar zamanı aparılıb. Hər iki dəfə, peyvənddən bir neçə həftə sonra epidemiya azaldı. Bununla belə, epidemiyalar həmişə azalır və bunun peyvəndlə bağlı olub-olmadığı bəlli deyil. Bununla belə, bu və digər təcrübələr peyvəndin üçüncü dozasının pis fikir olmadığını göstərir. Bundan əlavə, ABŞ-da üçüncü doza peyvənd kampaniyaları zamanı bir neçə yan təsir müşahidə edildi.

Hollandiyada onlar milli peyvənd təqvimində MMR-nin üçüncü dozasını tətbiq etmək istəyirdilər, lakin fikirlərini dəyişdilər, çünki birincisi, parotitdən yaranan ağırlaşmalar nadir hallarda baş verir, ikincisi, böyüklər arasında peyvəndlə əhatə olunmasının qənaətbəxş olması ehtimalı azdır.

Peyvənd olunanlar arasında parotit xəstəliyinin yayılması, eləcə də bu araşdırma Fransa Səhiyyə Nazirliyinə epidemiyalar zamanı MMR-nin üçüncü dozasını tövsiyə etməyə səbəb oldu. Peyvəndin artıq virusa yoluxmuş şəxslər üçün effektiv olub-olmadığı bilinməsə də, peyvəndin peyvənd edilmiş şəxsin yoluxma müddətini qısaltması mümkündür.

Hollandiyada aparılan bir araşdırmada məlum olub ki, epidemiyalar zamanı üçdə ikisi asemptomatikdir. Xəstəliyin ötürülməsində asemptomatik xəstələrin rolu naməlum olaraq qalır.

Fransada və bəlkə də oxşar tövsiyəni qəbul edən digər ölkələrdə gələcək müşahidələr, epidemiyalar zamanı üçüncü MMR dozasının təsirli olub olmadığını müəyyən etməyə kömək edəcək.

12. İsrailin yüksək peyvənd olunmuş cəmiyyətində parotit ən yüksək həddə çatır: iki doza kifayətdirmi? (Anis, 2012, Epidemiol Infect)

İsraildə parotit epidemiyası (5000-dən çox hadisə), 78% tam peyvənd olunub. Əsasən yeniyetmələr və böyüklər xəstə idi. Digər ölkələrdə (Avstriya, ABŞ, Hollandiya, Böyük Britaniya) yeniyetmələr və tələbələr arasında da parotit xəstəliyinə yoluxma halları müşahidə olunduğu halda, parotit xəstəliyinə qarşı peyvənd olunmayan ölkələrdə 5-9 yaş arası uşaqlar xəstələnirlər.

Yüksək peyvənd əhatəsinə (90-97%) baxmayaraq, əhalinin yalnız 68% -ində parotitə qarşı antikorlar aşkar edilmişdir.

Müəlliflər yazır ki, son illərdə parotit epidemiyasına səbəb genotip G, peyvəndin tərkibində isə genotip A virusu var. Lakin onlar bunun alovlanma ilə bağlı olduğuna inanmırlar və peyvəndin üçüncü dozasını təklif edirlər.

13. Kabakulak yüksək peyvənd olunmuş məktəb əhalisi arasında ən yüksək həddə çatır. Geniş miqyaslı peyvəndin uğursuzluğuna dair sübutlar. (Yanaq, 1995, Arch Pediatr Adolesc Med)

Şagirdlərdən biri istisna olmaqla, hamısının peyvənd olunduğu məktəbdə parotit epidemiyası. Ümumilikdə 54 hadisə baş verib.

Tam peyvənd olunmuşlar arasında parotit epidemiyası ilə bağlı çoxlu oxşar tədqiqatlar var, burada daha bir neçəsi var: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13].

14. Parotit virusunun peyvənd olunmuş şəxslərdən yaxın təmaslara keçməsi. (Fanoy, 2011, Peyvənd)

Qızılca ilə olduğu kimi, parotit əleyhinə peyvənd canlı olduğundan, peyvənd edildikdən sonra peyvənd olunan şəxs başqalarına yoluxucu olur. Daha çox oxşar tədqiqatlar: [1], [2], [3], [4], [5], [6].

15. Parotit peyvəndi o qədər təsirsizdir və peyvənd olunanlar arasında o qədər çox parotit epidemiyası var ki, Vikipediyada 21-ci əsrdə parotit epidemiyalarının siyahısı verilmiş xüsusi məqalə var.

16. 2010-cu ildə əvvəllər Merck-də işləyən iki virusoloq şirkəti məhkəməyə verdi. Onlar bildiriblər ki, Merck şirkəti parotit peyvəndinin klinik sınaqlarının nəticələrinə müdaxilə edib və bu, şirkətə ABŞ-da yeganə MMR istehsalçısı olaraq qalmağa imkan verib.

İddia iddia edir ki, Merck 90-cı illərin sonlarında saxta peyvənd sınaq proqramı təşkil edib. Şirkət alimləri proqramda iştirak etməyə məcbur etdi, peyvənd sertifikatdan keçərsə, onlara yüksək bonuslar vəd etdi və saxtakarlıq barədə FDA-ya məlumat verərsə, onları həbslə hədələdi.

Parotit peyvəndinin effektivliyi aşağıdakı kimi yoxlanılır. Uşaqlarda peyvənddən əvvəl və sonra qan testi aparılır. Sonra qana bir virus əlavə olunur, bu da hüceyrələri yoluxduraraq lövhələr əmələ gətirir. Peyvənddən əvvəl və sonra qanda bu lövhələrin miqdarının müqayisəsi peyvəndin effektivliyini göstərir.

Uşaqların qanının virusun vəhşi ştammını necə zərərsizləşdirdiyini yoxlamaq əvəzinə, Merck onun vaksin ştammını necə zərərsizləşdirdiyini sınaqdan keçirdi. Bununla belə, bu, tələb olunan 95% səmərəliliyi göstərmək üçün hələ də kifayət deyildi. Buna görə də, sınaqdan keçirilmiş uşaqların qanına dovşan anticisimləri əlavə edildi ki, bu da artıq 100% effektivlik verdi.

Ancaq bu hamısı deyil. Heyvan anticisimlərinin əlavə edilməsi peyvənddən əvvəl 80% (10% əvəzinə) effektivlik göstərdiyindən, burada bir aldatma olduğu aydın idi. Buna görə də, peyvənddən əvvəl testlər yenidən aparılmalı idi. Əvvəlcə əlavə olunan dovşan anticisimlərinin miqdarını dəyişdirməyə çalışdıq, lakin bu, istənilən nəticəni vermədi. Sonra sadəcə olaraq lövhənin sayını saxtalaşdırmağa başladılar və qanda olmayan lövhələri saydılar. Saxta məlumatlar dərhal Excel-ə daxil edildi, çünki kağız formalarını dəyişdirmək çox vaxt apardı və bundan əlavə, bu cür taktikalar saxtalaşdırma izlərini buraxmadı.

Viroloqlar buna baxmayaraq FDA-ya müraciət etdilər və oradan bir agent çeklə gəldi. Yarım saat suallar verdi, yalan cavablar aldı, virusoloqların özlərini soruşmadı, laboratoriyanı yoxlamadı və dovşan antikorlarını və ya məlumatların saxtalaşdırılmasını qeyd etmədən prosesdəki kiçik problemləri qeyd etdiyi bir səhifəlik hesabat yazdı.

Nəticədə, Merck MMR və MMRV sertifikatına malikdir və ABŞ-da bu vaksinlərin yeganə istehsalçısıdır.

2006 və 2009-cu illərdə böyük parotit epidemiyalarından sonra 2010-cu ilə qədər parotit xəstəliyini aradan qaldırmağı planlaşdıran CDC bu hədəfi 2020-ci ilə çatdırdı.

Məhkəmə Merck-dən peyvəndin effektivliyi ilə bağlı sənədləri təqdim etməsini istədikdə, onlar 50 il əvvəlki məlumatları təqdim etdilər.

17. Qızılca hissəsində əhatə olunan MMR üzrə bütün təhlükəsizlik tədqiqatları parotitlərə aiddir.

Budur daha bir neçəsi:

18. Urabe tərkibli qızılca-məxmərək-məxmərək peyvəndi ilə kütləvi peyvəndlə əlaqəli aseptik meningitin pik həddi: immunizasiya proqramları üçün təsirlər. (Dourado, 2000, Am J Epidemiol)

Braziliyada Yapon parotit ştammı (Urabe) ilə kütləvi MMR peyvəndi kampaniyasından sonra aseptik meningit epidemiyası başladı. Xəstəlik riski 14-30 dəfə artıb.

Urabe ştammının aseptik meningitlə əlaqəli olması əvvəllər də məlum idi, lakin Braziliya hakimiyyəti hər halda bu xüsusi ştammdan istifadə etmək qərarına gəldi, çünki o, Jeryl Lynn ştamından (ABŞ-da istifadə olunur) daha ucuz və effektivdir və çünki onlar hesab edirdilər ki, meningit riski kifayət qədər qısadır.

Fransada eyni ştamla peyvənd meningitin yayılmasına səbəb olmayıb. Müəlliflər bu hadisəni Braziliyada epidemiyaların əsasən insanların xəstəxanalara yaxın yaşayan böyük şəhərlərdə müşahidə olunması ilə izah edirlər. Bundan başqa, çox qısa müddətdə çoxlu sayda uşaq peyvənd olunub. Bu amillər epidemiyanı müəyyən etməyə imkan verdi.

Müəlliflər bu cür yan təsirlərin peyvənddən imtinaya səbəb ola biləcəyindən narahatdırlar. İnsanların peyvəndin faydasına inamının özlüyündə yetərli olmadığını, getdikcə daha çox insanın peyvənddən imtina etdiyini, peyvəndin əks təsirlərini də qeydə almağın zərəri olmadığını yazırlar.

19. Böyük Britaniyada Urabe ştammı 1988-ci ildə istifadə olunmağa başladı və 1992-ci ildə istehsalçılar onun istehsalını dayandıracaqlarını elan etdikdən sonra dayandırıldı. Bununla belə, dərc edilmiş sənədlərə əsasən, hakimiyyət bu gərginliyin təhlükəsi haqqında artıq 1987-ci ildə bilirdi.

20. Leninqrad-Zaqreb parotit ştamından istifadə edərək MMR peyvəndi ilə kütləvi peyvənddən sonra aseptik meningit və parotit xəstəliyinin zirvəsi. (da Cunha, 2002, Peyvənd)

Növbəti il acı təcrübə ilə öyrədilmiş Braziliya hakimiyyəti başqa bir parotit ştammı - Leninqrad-Zaqreb ilə MMR aldı və 845 min uşağa peyvənd etdi. Daha bir aseptik meningit epidemiyası baş verdi və bu dəfə risk 74 dəfə çox idi. Təbii ki, bu ştam haqqında əvvəlcədən bilinirdi ki, menenjit riskini artırır, lakin Baham adalarında aparılan peyvənd kampaniyası menenjitin yayılmasına səbəb olmadığı üçün Braziliyada bunun necə olacağını görmək qərarına gəldik. Bundan əlavə, parotit epidemiyası başladı. Peyvəndin hər 300 dozasından biri parotitlə nəticələnir.

Müəlliflər bir peyvənd kampaniyası üçün bütün maliyyənin peyvəndlərə yönəldilməli olub-olmadığını və ya yan təsirləri qeyd etmək üçün müəyyən məbləğin qalıb-qalmadığını soruşurlar. Onlar yazır ki, bu məsələ tibbi ədəbiyyatda kifayət qədər mübahisəlidir. Peyvəndin prioritet tərəfdarları hesab edirlər ki, peyvənd kampaniyalarının faydaları danılmazdır və boş yerə pul xərcləmək üçün heç bir şey yoxdur. Yan təsirlərin monitorinqinin tərəfdarları hesab edirlər ki, onlar haqqında məlumatın olmaması ictimaiyyəti qorxudur və peyvəndlərə inamsızlığa səbəb olur.

Leninqrad-Zaqreb ştammı Serbiyada menenjitə səbəb olan Leninqrad 3 ştamından hazırlanmışdır.

21. Qızılca-məxmərək-məxmərək peyvəndindən sonra limfositlərin depressiya funksiyası. (Münyer, 1975, J Infect Dis)

Müəlliflər peyvənd edilmiş şəxslərdə candida xəstəliyinə qarşı lenfosit reaksiyasını sınaqdan keçirmiş və aşkar etmişlər ki, MMR peyvənddən sonra 1-5 həftə davam edən lenfosit funksiyasının azalmasına səbəb olur. Lenfosit funksiyası peyvənddən yalnız 10-12 həftə sonra əvvəlki səviyyəsinə qayıdır. Digər tədqiqatlar da oxşar nəticələr göstərmişdir.

22. Henoch-Schönlein purpurası və uşaqlıqda narkotik və peyvənd istifadəsi: bir vəziyyətə nəzarət araşdırması. (Da Dalt, 2016, Ital J Pediatr)

MMR hemorragik vaskulit riskini 3,4 dəfə artırır. Adətən uşaqlarda bu xəstəlik öz-özünə keçir, lakin 1% hallarda böyrək çatışmazlığına gətirib çıxarır.

23. Kabakulak peyvəndi ilə əlaqəli orxit: Potensial immun vasitəçilik mexanizmini dəstəkləyən sübutlar. (Clifford, 2010, Peyvənd)

Orxit, parotit peyvəndi nəticəsində baş verə bilər.

24. Dərin ardıcıllıq xroniki ensefalitdə hüceyrə ilə əlaqəli parotit peyvəndi virusunun davamlılığını aşkar edir. (Morfopoulou, 2017, Acta Neuropathol)

14 aylıq oğlana MMR peyvəndi vuruldu və 4 aydan sonra ağır kombinə edilmiş immun çatışmazlığı diaqnozu qoyuldu. Sonra sümük iliyi transplantasiyası əməliyyatı uğurla keçdi və onda xroniki ensefalit yarandı və 5 yaşında dünyasını dəyişdi. Beyin biopsiyası zamanı onun beynində parotit virusunun peyvənd ştammını tapdılar. Bu, parotit virusu panensefalitinin ilk hadisəsi idi.

25. Əvvəlki hissədə, digər şeylərlə yanaşı, uşaqlıqda parotit xəstəliyinin xərçəng, nevroloji və ürək-damar xəstəlikləri riskini azaltdığı tədqiqatlar verilmişdir. Burada yumurtalıq xərçəngi haqqında daha ətraflı dayanacağam.

26. Yumurtalıqların bədxassəli şişlərinin epidemioloji tədqiqi. (Qərb, 1966, Xərçəng)

Yaşla riski artan digər xərçəng növlərindən fərqli olaraq yumurtalıq xərçəngi riski 70 yaşa qədər yüksəlir, sonra isə kəskin şəkildə azalır. Yaponiyada yumurtalıq xərçəngi riski bu növ xərçəngin daha çox yayıldığı İngiltərə və ABŞ-dan xeyli aşağıdır.

Müəllif yumurtalıq xərçəngi ilə 50 müxtəlif amil arasındakı əlaqəni təhlil etmiş və aşkar etmişdir ki, yumurtalıq xərçəngi ilə əlaqəli yeganə statistik əhəmiyyətli faktor uşaqlıqda parotit xəstəliyinin olmamasıdır (p = 0,007). Əslində uşaqlıqda məxmərək xəstəliyinin olmaması da yumurtalıq xərçəngi ilə əlaqəli idi, lakin bu halda p-dəyəri 0,02 idi. Həmin illərdə elm adamlarının özünə hörməti bir qədər yüksək idi və p> 0,01 statistik əhəmiyyətli nəticə hesab edilmirdi.

Onlar həmçinin subay qadınlarda yumurtalıq xərçəngi riskinin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu aşkar etdilər.

27. Yumurtalıq xərçənginin etiologiyasında parotit virusunun mümkün rolu. (Menczer, 1979, Xərçəng)

Uşaqlıqda klinik parotit yumurtalıq xərçəngi riskinin azalması ilə əlaqələndirilir. Bundan əlavə, yumurtalıq xərçəngi xəstələrinin parotit xəstəliyinə qarşı daha az anticisim olduğu ortaya çıxdı.

Müəlliflər hesab edirlər ki, yumurtalıq xərçəngi riskinə təsir edən şey parotit virusunun özü deyil, xəstəliyin subklinik gedişatıdır. Subklinik xəstəliklə (peyvənddən sonra olduğu kimi simptomlar olmadan) sonradan xərçəngdən qoruyan daha az antikor istehsal olunur.

28. Kabakulak və yumurtalıq xərçəngi: tarixi birliyin müasir təfsiri. (Cramer, 2011, Cancer Causes Control)

Bu ikisinə əlavə olaraq, yumurtalıq xərçəngi riskinin azaldılması ilə parotit ilə əlaqəli daha yeddi araşdırma dərc edilmişdir. Buna baxmayaraq, bu fenomenin bioloji mexanizmi tədqiq edilməmişdir və peyvəndin başlanğıcından bəri parotit və yumurtalıq xərçəngi arasındakı əlaqə əhəmiyyətsiz və unudulmuşdur.

İki tədqiqatdan başqa bütün tədqiqatlar parotitlərin yumurtalıq xərçənginə qarşı qoruyucu təsirini tapdı. Heç bir əlaqə tapmayan iki araşdırmadan biri hamiləlik və yumurtalıq xərçəngi arasında heç bir əlaqə tapmadı. İkinci tədqiqat (doqquzdan sonuncusu) 2008-ci ildə aparılıb və artıq əvvəlkilərdən daha çox peyvənd edilmiş insanı əhatə edir.

MUC1 xərçənglə əlaqəli bir membran proteinidir. Müəlliflər parotiti olan qadınlarda parotiti olmayanlara nisbətən bu zülala qarşı əhəmiyyətli dərəcədə daha çox antikora malik olduqlarını aşkar ediblər. Bu bioloji mexanizm parotitlərin qoruyucu funksiyasını izah edir.

Kabakulak peyvəndi virusa qarşı antikorlar yaradır, lakin MUC1-ə qarşı antikorlar yaratmır. Bu antikorları yaratmaq üçün sizdə parotit olmalıdır. Buradan belə nəticəyə gəlmək olar ki, peyvənd başlandıqdan sonra parotit xəstəliyinin simptomatik halları daha az rast gəlindiyi üçün bu, yumurtalıq xərçəngi hallarının artmasına səbəb olacaqdır. Həqiqətən də ağdərili qadınlar arasında yumurtalıq xərçənginə tutulma halları artıb.

Müəlliflər həmçinin səkkiz tədqiqatın meta-analizini aparıb və belə nəticəyə gəliblər ki, parotit xərçəng riskini 19% azaldır.

29. Yumurtalıq xərçənginin müalicəsi üçün təsdiqlənmiş parotit və qızılca peyvəndlərinin onkolitik fəaliyyəti. (Myers, 2005, Cancer Gene Ther)

Yumurtalıq xərçəngi amerikalı qadınların ölümünün dördüncü səbəbidir. İldə 25 min qadın bu xəstəliklə xəstələnir, onlardan 16 mini ölür. Müəlliflər üç virusu - rekombinant qızılca virusunu və in vitro və siçanlarda yumurtalıq xərçənginin müalicəsi kimi qızılca və parotit peyvəndi ştammlarını təhlil ediblər. Hər üç virus xərçəng hüceyrələrini uğurla məhv etdi. Mükəmməl nəticələrə baxmayaraq, virus nədənsə ənənəvi xərçəng müalicəsində istifadə edilmədi. Ola bilsin ki, bu gərginlik sinir sistemində fəsadlar yarada bilər.

Müəlliflər qeyd edirlər ki, Qərb ölkələrində insanların əksəriyyəti qızılca və parotit xəstəliyinə qarşı peyvənd olunduğu üçün immunitet sistemi bu tip terapiyaya müdaxilə edə bilər.

30. İnsan xərçənginin parotit virusu ilə müalicəsi. (Əsədə, 1974, Xərçəng)

Terminal xərçəngi olan 90 xəstə parotit virusu (vəhşi və ya yaxın vəhşi ştamm) ilə sınaqdan keçirilmiş və müalicə edilmişdir. Virus oral, rektal, venadaxili, inhalyasiya, topikal inyeksiya yolu ilə verildi və ya sadəcə şişə xaricdən tətbiq olundu. Tədqiqatçılarda kifayət qədər virus olmadığı üçün xəstələr yalnız kiçik miqdarda qəbul etdilər.

Nəticələr 37 xəstədə çox yaxşı (şişin tam yox olması və ya 50%-dən çox azalması), 42 xəstədə isə yaxşı (şişin kiçilməsi və ya böyüməsinin dayandırılması) olmuşdur. Bir neçə gün ərzində ağrılar azaldı və iştah yaxşılaşdı və iki həftə ərzində şişin çoxu yox oldu. Yan təsirlər minimal idi. 19 xəstə tam sağalıb.

31. İnsan xərçənginin müalicəsi üçün parotit virusunun istifadəsi üzrə tədqiqatlar. (Okuno, 1978, Biken J)

İki yüz xərçəng xəstəsi venadaxili olaraq parotit virusu (Urabe ştammı) vuruldu. Yeganə yan təsir onların yarısında temperaturun bir qədər artması idi.

26 xəstədə şişin reqressiyası müşahidə olunub, ağrıların əksəriyyəti yox olub, 35 xəstədən 30-da qanaxma azalıb və ya dayanıb, 41 xəstədən 30-da assit və ödem azalıb və ya yox olub.

32. Maksiller sinus karsinomasının zəiflədilmiş parotit virusunun müalicəsi. (Sato, 1979, Int J Oral Surg)

Maksiller sinus karsinoması olan iki xəstəyə parotit virusu (Urabe ştammı) vurulub. Onların ağrıları dərhal keçdi və şiş gerilədi. Düzdür, onlar hələ də yorğunluqdan ölürdülər.

33. Xərçəngin müalicəvi agenti kimi rekombinant parotit virusu. (Ammayappan, 2016, Mol Ther Oncolytics)

Əvvəlki üç tədqiqatın hamısı Yaponiyada aparılıb və Yaponiyadan kənarda bu nəticələr heç kimi maraqlandırmırdı. Və 2016-cı ildə bədnam Mayo Klinikası Yaponiyada bu virusdan nümunələr götürmək və onları in vitro və siçanlarda sınaqdan keçirmək qərarına gəlib. Və məlum oldu ki, həqiqətən də virusun xərçəng əleyhinə təsiri var.

34. Dölün iribuynuzlu zərdabının istifadəsi: etik və ya elmi problem? (Jochems, 2002, Altern Lab Anim)

MMR-nin komponentlərindən biri (və bəzi digər vaksinlər) fetal iribuynuzlu zərdabdır. Virusların yetişdirildiyi hüceyrələr çoxalmalıdır və bunun üçün onlara hormonlar, böyümə faktorları, zülallar, amin turşuları, vitaminlər və s. olan qida mühiti lazımdır. Bu mühit kimi adətən fetal iribuynuzlu serum istifadə olunur.

Serumun steril olması daha məqsədəuyğun olduğundan, onun istehsalı üçün inəklərin qanı deyil, danaların embrionlarının qanı istifadə olunur.

Hamilə inəyi öldürürlər və uşaqlığı çıxarırlar. Sonra döl uşaqlıq yolundan çıxarılır, göbək ciyəsi kəsilir və dezinfeksiya edilir. Bundan sonra, ürək döldən deşilir və qan pompalanır. Bunun üçün bəzən nasosdan, bəzən də masajdan istifadə edilir. Sonra qan laxtalanır və trombositlər və laxtalanma faktorları ondan sentrifuqa ilə ayrılır. Geridə qalan isə fetal iribuynuzlu zərdabdır.

Zəruri komponentlərə əlavə olaraq, serumda viruslar, bakteriyalar, mayalar, göbələklər, mikoplazmalar, endotoksinlər və bəlkə də prionlar ola bilər. İnək zərdabının bir çox komponentləri hələ müəyyən edilməmişdir və müəyyən edilmiş bir çoxunun funksiyası məlum deyil.

Üç aylıq bir embriondan 150 ml, altı aylıq embriondan - 350 ml, doqquz aylıq bir embriondan - 550 ml serum istehsal olunur. (İnəklər 9 aylıq hamilədir). Dünya iribuynuzlu zərdab bazarı ildə 500.000 litr təşkil edir ki, bu da təxminən 2 milyon hamilə inək tələb edir. (Hazırda zərdab bazarı artıq 700.000 litrdir).

Daha sonra müəlliflər ürək deşilərkən və qan çıxarılarkən dölün əziyyət çəkib-çəkmədiyinə dair ədəbiyyatı araşdırırlar.

Plasentadan ayrılan döl anoksiya (kəskin oksigen çatışmazlığı) yaşadığı üçün bu, ağrı siqnallarının beyinə çatmamasına və dölün əziyyət çəkməməsinə səbəb ola bilər.

Lakin məlum olur ki, 1,5 dəqiqəlik anoksiyadan sonra ölən yetkin dovşanlardan fərqli olaraq, vaxtından əvvəl doğulmuş dovşanlar oksigensiz 44 dəqiqə yaşayır. Bunun səbəbi, dölün və yeni doğulmuş körpələrin oksigen çatışmazlığını anaerob metabolizm yolu ilə kompensasiya etməsidir. Bundan əlavə, dölün beyni böyüklərin beynindən daha az oksigen istehlak edir. Digər heyvan növləri arasında oxşar mənzərə müşahidə olunur, lakin heç kim buzovları yoxlamadı.

Elm yalnız bu yaxınlarda bir məməli dölünün və ya yeni doğulmuş uşağın ağrılarının olub olmadığını maraqlandırdı. Cəmi on il əvvəl körpələrin ağrıya böyüklərə nisbətən daha az həssas olduğu düşünülürdü, buna görə də vaxtından əvvəl və vaxtından əvvəl doğulmuş körpələr anesteziyasız əməliyyat olunurdu. Bu gün insan dölünün 24-cü həftədən ağrı hiss etdiyinə inanılır və konsepsiyadan sonra 11-ci həftədən əziyyət çəkə bilər. Üstəlik, embrionlar və yenidoğulmuşlar böyüklərə nisbətən ağrıya daha həssasdırlar, çünki onlar hələ fizioloji ağrıları yatırmaq mexanizmini inkişaf etdirməyiblər. Buna görə də, döl sadəcə toxunsa belə ağrı hiss edə bilər.

Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, ürəyin deşilməsi zamanı döl normal beyin fəaliyyətinə malikdir, ağrılar yaşayır, ondan qan çıxarıldıqda və ola bilsin ki, bu prosedur bitdikdən sonra ölməzdən əvvəl əziyyət çəkir.

Bundan əlavə, müəlliflər dölün ağrı hiss etməməsi üçün anesteziya etməyin mümkün olub olmadığını mübahisə edirlər. Bəziləri anoksiyanın özünün anestezik kimi çıxış etdiyinə inanır, lakin bu belə deyil. Bundan əlavə, yeni doğulmuş məməlilər dərmanları mənimsəməkdə çox zəifdir. Və bu dərmanların özlərinin serumda olması arzuolunmazdır. Elektrik şoku da uyğun deyil, çünki bu, ürəyin dayanmasına səbəb olur. Müəlliflər hesab edirlər ki, beynə düzgün vurulmuş bolt dölün beyin ölümünə səbəb ola bilər.

Bəzi istehsalçılar dölün qanını çıxarmazdan əvvəl öldürdüklərini iddia edirlər. Amma bu doğru deyil, çünki qan ölümdən dərhal sonra laxtalanır və onu çıxarmaq üçün döl canlı olmalıdır.

Müəlliflər belə nəticəyə gəlirlər ki, fetal iribuynuzlu zərdabın toplanması proseduru qeyri-insanidir.

35. Hüceyrə mədəniyyəti istehsalında istifadə edilən heyvan serumunun faydaları və riskləri. (Wessman, 1999, Dev Biol Stand)

Dölün iribuynuzlu zərdabının 20-50%-i iribuynuzlu ishal virusu və digər viruslarla yoluxmuşdur.

Söhbət ancaq elmə məlum olan viruslardan gedir ki, onlar bütün mövcud virusların yalnız cüzi bir hissəsini təşkil edir.

36. Dölün iribuynuzlu zərdab RNT-si Hüceyrə Mədəniyyətindən əldə edilən Hüceyrədənkənar RNT-yə müdaxilə edir. (Wei, 2016, Təbiət)

Dölün iribuynuzlu zərdabında serumdan ayrıla bilməyən hüceyrədənkənar RNT var. Bu RNT vaksinlər üçün virusların yetişdirildiyi insan hüceyrələrinin RNT-si ilə qarşılıqlı əlaqədə olur.

37. İnsan virusu vaksinlərində pestivirus RNT-nin sübutu. (Harasawa, 1994, J Clin Microbiol)

Müəlliflər 5 canlı peyvəndi təhlil etdilər və iki fərqli istehsalçının MMR peyvəndlərində, həmçinin iki monovalent kabakulak və məxmərək peyvəndlərində, ehtimal ki, dölün iribuynuzlu zərdabından alınmış iribuynuzlu ishal virusunun RNT-sində tapdılar.

Körpələrdə bu virus qastroenterit, hamilə qadınlarda isə mikrosefaliyalı uşaqların doğulmasına səbəb ola bilər.

38. İnək dölün zərdablarının və hüceyrə kulturalarının virusla çirklənməsi. (Nuttall, 1977, Təbiət)

Dölün iribuynuzlu zərdabının iribuynuzlu ishal virusu ilə yoluxması faktı hələ 1977-ci ildə məlum idi. Bu virusun plasentadan keçdiyi və uşaqlıqdakı dana embrionunu yoluxdura biləcəyi məlumdur. Avstraliyada serum nümunələrinin 60%-i virusla çirklənmişdir. 8% iribuynuzlu rinotraxeit vaksinləri də çirklənmişdir.

Virus qızılcaya qarşı vaksinlərin hazırlanmasında istifadə edilən iribuynuzlu heyvanların böyrək hüceyrələrində də aşkar edilib.

39. Retinoidlər tərəfindən parotit virusunun in vitro inhibəsi. (Soye, 2013, Virol J)

Vitamin A in vitro qabot virusunun çoxalmasını maneə törədir.